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    Zur carcinogenen Wirkung von N-Nitroso-Verbindungen (1976)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 85 (1976), S. 47-49 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Nach oraler Applikation von Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin an Sprague-Dawley Ratten in Dosen von 3,5 und 1,75 mg/kg 2 x wöchentlich entstanden nach 6 Monaten in mehr als 80% der Fälle Plattenepithelcarcinome des Vormagens.
    Notizen: Summary After oral application of 3.5 and 1.75 mg/kg Acetoxymethyl-Methyl-nitrosamine to Sprague-Dawley rats twice weekly, more than 80% of the animals developed squamous cell carcinomas of the forestomach after 6 months.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00308128
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    Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors: Hepatomas (1977)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 90 (1977), S. 167-173 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung 20 Wochen wurde Diäthylnitrosamin (DEN) oral 5 x wöchentlich in einer Einzeldosis (d) von 3 mg/kg Körpergewicht an 250 weibliche Wistar-Ratten verabreicht. Nach ∼150 Tagen wurde bei allen Tieren eine Probelaparotomie durchgeführt. Danach erfolgte eine Einteilung in 4 Erkrankungsstadien entsprechend dem Inspektionsbefund der Leber, wobei das Ausmaß der Tumorbildung als Kriterium verwendet wurde. Die Auswirkungen einer Kombinationstherapie mit unterschiedlichen äquitoxischen Dosierungen von Adriamycin (Adm), Methotrexat (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) und Cyclophosphamid (CP) auf Ratten mit chemisch induzierten Lebertumoren wurden untersucht. Ein Nutzen der Therapie konnte nicht festgestellt werden. Ein hemmender Einfluß der medikamentösen Therapie auf die Entwicklung der Lebertumoren, auf die Häufigkeit an Metastasen und auf das Auftreten von Tumoren anderer Organe ließ sich nicht zeigen. Die Parallelen dieser experimentellen Ergebnisse zur Klinik werden diskutiert.
    Notizen: Summary Diethylnitrosamine (DEN) was applied orally to a total of 250 female Wistar rats in a single dose (d) of 3 mg/kg body weight 5 times a week for a duration of 20 weeks. After ∼ 150 days exploratory laparotomy was performed to all animals. By inspection of the liver they were divided into 4 stages of disease according to the extent of cancer formation. The reaction of rats with DEN induced liver tumors was tested using a 4-drug combination chemotherapy with different equitoxic doses of Adriamycin (Adm), Methotrexate (Mtx), 5-Fluorouracil (5-FU) and Cyclophosphamide (CP). No benifit of drug treatment could be noted. In drug treated animals no decrease in the development of the liver tumors, in the frequency of metastases nor in the frequency of tumors of other origin could be demonstrated. The parallels of chemotherapy in chemically induced liver cancer to clinical experience are discussed.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00285323
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    Zur carcinogenen Wirkung von N-Nitroso-Verbindungen (1978)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 91 (1978), S. 317-322 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamines ; Carcinogenic action in SD rats ; Tumors of the forestomach ; Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamine ; Carcinogene Wirkung bei SD-Ratten ; Tumoren des Vormagens
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Die homologe Reihe der Alkyl-Acetoxymethyl-Nitrosamine wurden auf ihre carcinogene Wirkung an SD Ratten getestet. Alle Verbindungen induzieren bei oraler Gabe innerhalb der gleichen Zeit Vormagentoumoren. Die benötigten Gesamtdosen sind dabei abhängig von der Länge der Alkyl-Kette und damit der Wasserlöslichkeit. Diese Ergebnisse werden diskutiert.
    Notizen: Summary The homologons alkyl-acetoxymethyl-nitrosamines were tested for carcinogenicity in SD rats. All compounds were found to be carcinogenic and induced within the same time carcinomas of the forestomach. The total doses necessary for induction of tumors are related to the length of the alkyl chain and hence to the watersolubility. These results are discussed.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00312293
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    Chemotherapy studies in autochthonous rat tumors intestinal cancer (1978)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 92 (1978), S. 105-117 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Schlagwort(e): Intestinal tumors ; Experimental carcinogenesis ; Chemical carcinogens ; Combined chemotherapy ; Darmtumoren ; Experimentelle Karzinogenese ; Chemische Karzinogene ; Kombinationschemotherapie
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Durch drei chemische Carcinogene wurden Darmtumoren bei Ratten induziert. Nur bei durch 1,2-Dimethylhydrazin induzierten Tumoren konnte eine schwache Reaktion auf eine Kombinationschemotherapie mit Adriamycin, Methotrexat, 5-Fluorouracil und Cyclophosphamid beobachtet werden. Das gleiche Therapieschema versagte bei durch N-Methyl-N′-Nitro-N-Nitroso-Guanidin und durch Acetoxymethyl-Methyl-Nitrosamin induzierten Tumoren. Diese Ergebnisse und die Vergleichbarkeit der Chemotherapie autochthoner Tumoren mit experimentellen und klinischen Beobachtungen werden diskutiert.
    Notizen: Summary Intestinal tumors in rats were induced by three different chemical carcinogens. Only tumors induced by 1,2-dimethylhydrazine responded slightly to combination chemotherapy of Adriamycin, Methotrexate, 5-Fluorouracil, and Cyclophosphamide. The same therapy failed in tumors induced by N-methyl-N′-nitro-N-nitroso-guanidine or acetoxymethyl-methyl-nitrosamine. These results and the comparability of chemotherapy in autochthonous tumors to experimental and clinical observations are discussed.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00284097
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  • 5
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    On the role of additive hormone monotherapy with tamoxifen, medroxyprogesterone acetate and aminoglutethimide, in advanced breast cancer (1987)
    Springer
    Journal of molecular medicine 65 (1987), S. 959-966 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Metastatic breast cancer ; Hormone monotherapy ; Tamoxifen ; Medroxyprogesterone acetate ; Aminoglutethimide ; Remission rates and duration ; Survival times
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary We analyzed the results of clinical studies on the therapeutic efficacy of hormone monotherapy with tamoxifen, medroxyprogesterone acetate, and aminoglutethimide in metastatic breast cancer, which were published between 1971 and 1986 and involved altogether 7000 patients. The overall response rates in patients treated with these hormonal single agents at various dose levels ranged from 31%–42%. When only estrogen receptor-positive patients were considered, the response rates lay between 41% and 54% in groups which were treated with the antiestrogenic agents tamoxifen or aminoglutethimide. The duration of remission was 12 months for tamoxifen- and aminoglutethimide-treated women, whereas medroxy-progesterone acetate effected remissions lasting from 6–16 months. The overall mean survival from start of therapy in tamoxifen- and aminoglutethimide-treated groups was 20 months, whereas information concerning this therapeutic parameter was available only in a minority of medroxyprogesterone acetate-treated groups. With respect to the response by site of metastatic lesions, all three agents caused a significantly higher degree of remissions in the soft tissue as compared to visceral disease.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01717830
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  • 6
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    Causes of cancer — an alternative view to doll and peto (1981) (1989)
    Springer
    Journal of molecular medicine 67 (1989), S. 1169-1173 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Causes of cancer ; Exogenous carcinogenic agents ; Life-style ; Direct and indirect primary prevention
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary This paper presents an alternative view to a commonly held misconception. The extent to which the causes of human cancer can be known is less than generally believed on the basis of the formal summation of estimates on the causal role of certain carcinogenic factors that have been tabulated by Doll and Peto (1981). Here it is stressed that the factors with known causal relation in the etiology have not as yet been ascertained for up to 97% of human cancers. Currently only one-third of the cancer deaths registered in the Federal Republic of Germany can be assigned etiologically to known exogenous carcinogenic agents or lifestyle. Accordingly, the causes of less than 50% of all malignant neoplasms are known and amenable to direct causal primary prevention. This, however, does not preclude a concept of “indirect primary prevention” which, based on the probable summation of subcarcinogenic effects of single carcinogens, enables removal from the environment of compounds that show carcinogenicity in animals, even if these compounds lack epidemiological evidence of carcinogenic activity.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01716203
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  • 7
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    Synergismus von Adriamycin mit 5-Fluor-Uracil, mit Prednisolon und mit Cyclophosphamid am autochthonen Mammacarcinom der Ratte (1977)
    Springer
    Journal of molecular medicine 55 (1977), S. 445-450 
    Details
    ISSN: 1432-1440
    Schlagwort(e): Experimental mammary cancer ; Adriamycin ; Single agent therapy ; Combination therapie ; Tierexperimentelles Mammakarzinom ; Adriamycin ; Monotherapie ; Kombinationstherapie
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Am autochthonen Mammacarcinom der Ratte wurden in einer prospektiven, randomisierten Studie 7 klinisch wirksame Zytostatika in der Monotherapie und in Zweierkombinationen bei simultaner Gabe geprüft. In der Monotherapie zeigten alle 7 Zytostatika eine Tumorhemmung im Vergleich zur Kontrolle. Remissionsraten wie beim Mammacarcinom der Frau wurden mit den gewählten Dosierungen und Therapieschemen nicht erreicht. Ein in der Monotherapie vergleichbares, relatives Ansprechen wie in der Klinik wird erzielt, wenn neben den Remissionen die unter der Therapie stationär gebliebenen Tumoren als Therapieerfolg gewertet werden. Bei der Kombinationstherapie führten Adriamycin und 5-Fluor-Uracil in 62% (p〈0,05), Adriamycin und Prednisolon in 81% (p〈0,01), sowie Adriamycin und Cyclophosphamid in 54% zu Remissionen oder No Change gegenüber 30% bei der Monotherapie mit Adriamycin. Die drei genannten Kombinationen waren wirksamer als das Cooper-Schema. Nur die Kombination Adriamycin und Cyclophosphamid ergab eine Zunahme der Toxizität bei gleicher Dosierung wie bei der Monotherapie. Adriamycin und Vincristin zeigten keinen therapeutischen Synergismus. Die Kombinationstherapie führte zu höheren Remissions-No Change-Raten als die Monotherapie (p〈0,001). Wir schlagen vor, das Produkt der Parameter Respondrate und -dauer als Responderwartung zur Bewertung eines Therapieverfahrens in die Klinik einzuführen. Das vergleichbare relative Ansprechen in der Monotherapie sowie die Übereinstimmung mit zwei klinisch geprüften Kombinationen weisen auf die Übertragbarkeit chemotherapeutischer Ergebnisse vom autochthonen Mammacarcinom der Ratte auf das menschliche Mammacarcinom hin.
    Notizen: Summary In a prospectively planned and randomised study 7 clinically active anti-cancer agents were tested as single-agents and in double-combinations by simultaneous application against the autochthonous mammary cancer of the rat. In single therapy all 7 anticancer agents displayed tumor inhibition in comparison to the control rats. Remission rates similar to those obtained in the mammary cancer of the woman could not be obtained at the dosages and schedules chosen. Single therapy produces an effectiveness which is relatively comparable to clinical treatment if, in addition to remissions the tumors remaining stationary are also considered as a therapeutic success. In combination chemotherapy, Adriamycin and 5-Fluor-Uracyl resulted in remission or no change in 62% (p〈0.05), Adriamycin and Prednisolone in 81% (p〈0.01), and Adriamycin and Cyclophosphamide in 54%; in contrast, the single therapy with Adriamycin showed remissions or no change in 30%. The 3 combinations above were more effective than the Cooper regimen. When a same dosage and schedule in combination therapy was used as in single therapy, only the combination of Adriamycin and Cyclophosphamide produced an increase of toxicity. Adriamycin and Vincristin showed no therapeutic synergism. Combination chemotherapy resulted in higher remission/no change rate than single therapy (p〈0.001). For clinical evaluation of treatment modalities we propose to introduce the product of responserate and response-duration as the response-expectation. The comparable relative effectiveness of the single therapy and the results of combination therapy which correspond to 2 clinically tested combinations suggest that the results of chemotherapeutic treatment of autochthonous mammary cancer of the rat can be extrapolated to human mammary cancer.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF01488582
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  • 8
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    Transaminase level (GOT, GPT) in rats under treatment with diethylnitrosamine (1975)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 83 (1975), S. 173-176 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Die Transaminasewerte (GOT, GPT) stiegen bei Sprague-Dawley-Ratten während chronischer oraler Gabe von Diäthylnitrosamin (DÄNA) in Dosen von 0,1 oder 3,0 mg/kg Tag nicht an. Erst bei Erhöhung der Tagesdosis auf 12,0 mg/kg (4% der DL50) war nach einer Behandlungszeit von 2 oder 3 Monaten ein signifikanter Anstieg der Enzymaktivitäten zu finden. Die Bestimmung der Transaminasen läßt den Cancerisierungsprozeß in der Leber nicht erkennen. Die Methode ist ferner zu unempfindlich, um die Bildung kleinerer Mengen von Nitrosokörpern aus Vorläufern (Amine + Nitrit) in vivo aufzuzeigen.
    Notizen: Summary Transaminase levels (GOT, GPT) of Sprague-Dawley-rats were not increased during long-term oral application of diethylnitrosamine (DENA) in doses of 0.1 and 3.0 mg/kg/ day respectively. Only rise of the daily dose to 12.0 mg/kg (4% of LD50) resulted a significant increase of enzymatic activities after 2–3 months of treatment. By the determination of transaminases the process of liver cancerization cannot be discovered. The present method is also too insensitive to indicate the formation of smaller quantities of nitroso compounds from their precursors (amines + nitrite) in vivo.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00304084
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  • 9
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    Zur carcinogenen Wirkung von N-Nitroso-Verbindungen (1975)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 83 (1975), S. 205-206 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung N-Nitroso-O,N-diäthylhydroxylamin führt bei männlichen Spraque-Dawley-Ratten nach oraler Gabe (100 mg/kg 2 × wöchentlich) bei 25 von 28 auswertbaren Tieren nach 276±15 Tagen zu Carcinomen, die vorwiegend in den Nasennebenhön, den Lungen und im Vormagen lokalisiert waren.
    Notizen: Summary N-Nitroso-O,N-Diethylhydroxylamine was given orally to male SD rats 100 mg/kg twice a week. 25 out of 28 evalualable animals developped after 276±15 days multiple carcinoma of paranasal sinus, lung and stomach.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00304088
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  • 10
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    Experimental investigations on the influence upon the chemical carcinogenesis (1976)
    Springer
    Journal of cancer research and clinical oncology 86 (1976), S. 89-94 
    Details
    ISSN: 1432-1335
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Nach zehnmaliger, monatlicher, subcutaner Injektion von 30 mg/kg 1,2-Dimethylhydrazin an Sprague-Dawley-Ratten, beginnend am 2. Lebenstag, entwickelten ∼90% der Tiere nach ∼330 Tagen Adenocarcinome des Dickdarms (72%), Plattenepithelcarcinome des Gehörgangs (17%). Adenosarkome der Niere (13%) sowie hepatocelluläre Carcinome (11%). Zusatzbehandlungen mit Immunodepressiva (Cyclophosphamid, Methotrexat, Hydrocortison), Immunostimulantien (BCG, Albumin, Vitamin A-Säure) oder Enzymstimulatoren (Luminal) änderten die Tumorausbeuten und Induktionszeiten nicht. Nach Applikation einer vegetarischen Diät waren die Ausbeuten an Nieren- und Leberkrebsen signifikant vermindert und die Induktionszeiten der Darm- und Gehörgangskrebse vergrößert.
    Notizen: Summary After ten times monthly, subcutaneous, injections of 30mg/kg 1,2-dimethylhydrazine (DMH) to Sprague-Dawley-rats, malignant tumors were found in ∼90% of the animals after a mean induction period of ∼330 days. Injections were started on the 2nd day of life and maintained during 10 months. 72% of the tumors induced were formed in the colon, 17% were squamous cell carcinomas of the ear duct, adenosarcomas of the kidney and hepatocellular carcinomas were found in 13 and 11% of the animals, respectively. Additional treatment with immunodepressive (cyclophosphamide, methotrexat, hydrocortisone) and immunostimulating substances (BCG, albumin, vitamin A-acid) as well as an enzyme-stimulating agent (Luminal) did not alter incidences and induction periods of tumors. After application of a vegetarian diet, the rate of liver and kidney tumors was diminished significantly and induction periods of intestinal and ear duct tumors increased.
    Materialart: Digitale Medien
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/BF00304938
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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