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Notes: Zusammenfassung Es wurde die in vivo Konversion von Corticosteron zu Aldosteron in den Nebennieren der Ratte nachgewiesen. Wiederholte ACTH-Gaben verminderten die Konversion, während diese nach chronischer «Stress»-Einwirkung (Formol-Behandlung) unverändert blieb. Es wird angenommen, dass die Vergrösserung und Funktionsänderung der Nebennieren unter Stress-Einwirkung nicht nur durch vermehrte Abgabe von ACTH vermittelt wird.

Notes: Zusammenfassung 1. Es wird der Fall einer Patientin mit der klinischen Diagnose „essentielle Hypertonie“ beschrieben, die unter Behandlung mit kleinen Chlorthalidon-Dosen innerhalb von 2 Wochen hypokaliämisch wurde. Die Reninkonzentration im peripheren Plasma war in der Ruhelage normal, nach Stimulierung durch vierstündige aufrechte Körperhaltung und/oder intravenöser Injektion von Fursemid stieg sie jedoch nicht oder nur subnormal an. Die Sekretionsraten von Aldosteron, Corticosteron, Desoxycorticosteron und in geringem Ausmaß auch von Cortisol, waren erhöht. Die Glucosetoleranz und die Reaktion des Plasmainsulins auf intravenöse Glucosebelastung war erniedrigt. Die Befundkonstellation entsprach mehr der Diagnose eines normokaliämischen Mineralocorticoidsyndroms als der eines normokaliämischen primären Aldosteronismus. 2. Bei der chirurgischen Exploration fanden sich 2 Rindenadenome und eine makro- und mikronoduläre Hyperplasie der Restrinde im Bereich der linken Nebenniere, die entfernt wurden. Licht- und elektronenmikroskopisch ließ sich eine Atrophie des juxtaglomerulären Apparates der Niere mit Fehlen typischer epitheloider Zellen nachweisen. 3. Die Umwandlung von14C-Progesteron in14C-Aldosteron,14C-6-OH-Corticosteron,14C-18-OH-Corticosteron,14C-Corticosteron,14C-18-OH-Desoxycorticosteron,14C-Desoxycorticosteron,14C-Cortisol und14C-Cortison durch normales und makro- bzw. mikroadenomatös verändertes Nebennierenrindengewebe wurde in vitro untersucht. Die Bildung von Aldosteron, Cortisol, Cortison, 6-OH-Corticosteron und eines unidentifizierten, stark polaren Steroids mit UV-Absorption war in dem pathologisch veränderten Gewebe erheblich größer als in den benachbarten normalen Nebennierenrindenabschnitten. Das Fehlen von 18-OH-Desoxycorticosteron und 18-OH-Corticosteron spricht hier für einen Weg der Aldosteronbiosynthese, der von dem üblicherweise in solitären Adenomen von Patienten mit primärem Aldosteronismus gefundenen abweicht. 4. Nach der Operation kehrten der Blutdruck, das Verhalten des Plasmarenins nach Stimulierung und die Sekretion von Aldosteron und Desoxycorticosteron zur Norm zurück. Die Sekretionsraten von Cortisol und Corticosteron blieben noch, vermutlich infolge der postoperativen transitorischen Zunahme der ACTH-Aktivität, während einiger Wochen erhöht. Eine Verbesserung der Glucosetoleranz und der Insulinfreisetzung nach Glucosebelastung wurde durch die Operation nicht erzielt. Zusammen mit dem geringen postoperativen Anstieg des Serumkaliums sprechen diese Befunde dafür, daß die Hauptursache der herabgesetzten Glucosetoleranz nicht in einer reversiblen, biochemischen Läsion der beta-Zellen des Pankreas infolge lokalen Kaliummangels, sondern in der über lange Zeit erhöhten Sekretion von Corticosteron und Cortisol gesucht werden muß.

Notes: Zusammenfassung 1. Bei 15 gesunden Versuchspersonen und bei 85 Patienten mit chronischen Herz-, Leber- und Nierenkrankheiten mit oder ohne Ödem, Nierenarterienstenose, essentieller Hypertonie, idiopathischem Ödem oder Hypovolämie infolge chronischen Erbrechens, Laxantienabusus oder Diureticamißbrauch wurde die Sekretionsrate (SR), die Plasmaclearancerate (PCR) und die mittlere Plasmakonzentration (mPC) von Aldosteron bestimmt. Bei weiteren 78 Patienten wurde nur die Sekretionsrate untersucht. Bei 3 Gesunden und 10 Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen, Lebercirrhose, Herzinsuffizienz und essentieller Hypertonie wurden zusätzlich der hepatische Plasmafluß, die hepatische Extraktion, die hepatische Clearance, die renale Extraktion, die renale metabolische und die renale exkretorische Clearance von Aldosteron, die Inulin-Clearance sowie die Clearance und renale Extraktion von PAH gemessen. 2. SR war stets bei primärem Aldosteronismus und bei Hypovolämie, häufig bei Nierenarterienstenose und in den Terminalstadien chronischer Nephropathien erhöht. Bei dekompensierter Lebercirrhose und bei nephrotischen Syndromen war SR öfter und stärker vermehrt als bei kardialer Stauungsinsuffizienz. PCR war meist bei fortgeschrittenen chronischen Nephropathien mit und ohne nephrotischem Syndrom, häufig bei fortgeschrittener Nephrosklerose und bei ca. ein Drittel der untersuchten Nierenarterienstenosen erhöht. Bei Lebercirrhose, kardialer Stauungsinsuffizienz und bei Hypovolämie war PCR fast stets, bei Nierenarterienstenose in ca. ein Drittel der Fälle erniedrigt. 3. mPC war trotz erhöhter SR normal, wenn PCR proportional vermehrt war. mPC war erhöht a) bei normaler SR und gleichzeitig herabgesetzter PCR meist bei Zuständen mit eingeschränkter Leberfunktion, b) bei erhöhter SR und normaler PCR, besonders bei primärem Aldosteronismus oder renaler Ischämie, c) bei Erhöhung von SR und gleichzeitiger Erniedrigung von PCR, vorwiegend bei Herz- und Leberkranken mit progressiver Ödem- und/oder Ascitesbildung und d) bei im Verhältnis stärkerer Erhöhung von SR als von PCR, wie bei vielen Patienten mit fortgeschrittenen Nierenerkrankungen. mPC war niedrig oder subnormal, wenn SR erniedrigt und PCR gleichzeitig erhöht war, besonders bei chronischen Nierenerkrankungen. 4. Unter normalen Bedingungen betrug die hepatische Extraktion (HE) 95–98%, die renale (RE) 14 bis 27% des arteriellen Aldosterons. Die von der biliären Aldosteronextraktion und der Bildung von Tetrahydro-und anderen Aldosteronderivaten abhängige hepatische Clearance (HCR) betrug ca. 85% von PCR und ca. 90% der hepatorenalen Clearance (HRCR) von Aldosteron. Bei allen untersuchten Krankheitszuständen bestand eine enge Korrelation zwischen der hepatischen Clearance (HCR), dem hepatischen Plasmafluß (HPF) und der hepatischen Aldosteronextraktion (HE). HPF, HE und HCR waren bei Leberfunktions-störungen erniedrigt. Eine mathematische Analyse der Befunde erlaubte den Schluß, daß die untere Grenze des Leberplasmastromes, unterhalb welcher keine hepatische Aldosteronclearance mehr stattfindet, bei ca. 500 ml/min liegt. Die renale Clearance (RCR) setzt sich aus einem exkretorischen (RECR) und einem metabolischen (RMCR) Anteil zusammen, der die Bildung von Aldosteron-18-Glucuronid und anderen Metaboliten in der Niere widerspiegelt. RCR betrug ca. 10% von HRCR, Änderungen von RCR drückten sich in der Größe von HRCR oder PCR im allgemeinen wenig oder gar nicht aus. Unter den gewählten Untersuchungsbedingungen war RCR von der renalen Aldosteronexkretion abhängig, zeigte jedoch keine Korrelation zum Nierenplasmastrom. Unter normalen Bedingungen betrug RMCR 96–98%, RECR ca. 2–4% von RCR. 5. Als Ursache der vermehrten PCR chronisch Nierenkranker fand sich eine Vergrößerung des Verteilungsraumes von Aldosteron, zuweilen begleitet von einer Beschleunigung des Aldosteron-Umsatzes, der sich in einer verkürzten biologischen Halbwertszeit (t/2) ausdrückte. Dagegen war bei Lebererkrankungen mit verminderter PCR der Verteilungsraum meist verkleinert undt/2 durch Abnahme von HCR verlängert.

Notes: Summary We observed a 23-year-old man with pronounced hyperkalemia (max. 6.8 mmol/l) and hyponatremia (min. 112 mmol/l), which had been existent for 3 years without complaint except a transitory psychorganic syndrome due to hyponatremia. Physical examination showed no abnormality except hypotension (blood pressure 100/70 mmHg). Renal function tests were normal. Fractional clearance of sodium was significantly increased (0.8%), whereas that of potassium was decreased (2.4%). Plasma renin activity was tripled and rose after furosemide. Plasma aldosterone was lowered and showed no rise after furosemide. Suppression of plasma renin and aldosterone by saline infusion was normal. Pressor dose of angiotensin II was increasend (17,9 ng AT II/kg/min). Urinary excretion of aldosterone and its conjugates was below normal, and aldosterone precursors were within normal range. The findings were interpreted as selective primary hypoaldosteronism caused by corticosterone methyl oxidase defect type II. However, neither fludrocortisone (0.5 mg/day) nor sodium chloride (200 mmol/day) led to a normalization of sodium and potassium in plasma. Additional pseudohypoaldosteronism was thus assumed. Aldosterone infusion (3 mg in 1 h) decreased renal excretion of sodium; potassium excretion failed, however, to increase in contrast to its pattern in normal man. These findings resemble additional pseudohypo-aldosteronism of type II. After 8 weeks' application of additional 80 mmol sodium (as sodium bicarbonate) plasma sodium and potassium showed normal values under combined treatment with fludrocortisone (0.1 mg/day) and sodium bicarbonate (80 mmol/day). It is to be assumed that the patient suffers from a reduced aldosterone biosynthesis in the presence of an additional transitory secondary pseudohypoaldosteronism.

Notes: Zusammenfassung 1. Es wird über 10 Patienten mit Hypertonie und vermehrter Aldosteronbildung berichtet, bei denen unter dem Verdacht eines hypobzw. normokaliämischen primären Aldosteronismus eine chirurgische Exploration der Nebennieren vorgenommen wurde. Bei der Operation fanden sich nur in 5 Fällen (4 Frauen, 1 Mann) solitäre bzw. maximal 2 Nebennierenrindenadenome, bei den übrigen Patienten (4 Männer, 1 Frau) wurde eine noduläre Nebennierenrindenhyperplasie festgestellt. 2. Für die differentialdiagnostische Entscheidung, ob der Aldosteronismus durch ein solitäres Adenom oder durch eine noduläre Hyperplasie der Nebennierenrinden verursacht wurde, erwies sich die Bestimmung der Plasmareninkonzentration als ungeeignet. Sowohl bei den 5 Patienten mit klassischem primärem Aldosteronismus als auch bei 4 Patienten mit nodulärer Nebennierenrindenhyperplasie wurden wechselnd erniedrigte und im Normbereich liegende Plasmareninwerte gefunden. Nur bei einem Patienten mit knotiger Umwandlung der Nebennierenrinde waren die Reninwerte konstant normal. 3. Die Patienten mit echtem primärem Aldosteronismus bei solitären bzw. maximal 2 Nebennierenrindenadenomen wiesen ausnahmslos das typische klinische Bild des Conn-Syndroms mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie bei ausgeprägter Hypokaliämie und erhöhtem Blutvolumen auf. Bei 4 Patienten mit nodulärer Nebennierenrindenhyperplasie war die Hypertonie wesentlich schwerer als bei den Fällen mit solitären Adenomen. Eine ausgeprägte Hypokaliämie bestand lediglich in einem Fall; bei den übrigen Patienten war das Serumkalium nur leicht erniedrigt oder normal. — Nach diesen Befunden scheint insbesondere das Vorliegen einerschweren Hypertonie beinormalem oder nurleicht erniedrigtem Serumkalium und fehlender Erhöhung des Blutvolumens ein solitäres Adenom der Nebennierenrinde als Ursache eines Hochdrucks mit Aldosteronismus unwahrscheinlich zu machen. 4. Mindestens bei 3 der Patienten mit nodulärer Nebennierenrindenhyperplasie, die eine schwere Hypertonie bei normalem oder nur leicht erniedrigtem Serumkalium aufwiesen, kann der Aldosteronismus nicht als Hochdruckursache angesehen werden; dieser dürfte sich vielmehr erst sekundär im Verlauf einer wahrscheinlich essentiellen Hypertonie entwickelt haben.

Notes: Zusammenfassung Im pH 1 Extrakt aus Harn, vorbereitet zur Aldosteron-18-Glucuronid Bestimmung, wurden Substanzen gefunden, die nicht nur mit Aldosteronantiserum, sondern auch mit unterschiedlichen Corticosteroid- und Tetrahydrocorticosteroidantikörpern kreuzreagierten. Aldosteron wurde sowohl vor als auch nach chromatographischer Reinigung bestimmt. Zur weiteren Charakterisierung der immunoreaktiven Stoffe wurde der Extrakt chromatographisch getrennt und mit der Immunogrammtechnik untersucht. Nach ACTH-, Dexamethason-, Metopirongabe1 sowie während der Schwangerschaft konnte eine deutliche Exkretionsänderung von nicht identifierten antigenen Äquivalenten festgestellt werden. Über die Separierung der immunoreaktiven Substanzen mit anschließender Anwendung der Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) wird berichtet.

Notes: Zusammenfassung ACTH in Depotform wurde Ratten subcutan 14 Tage lang injiziert. Gemessen wurden die Veränderungen des Körpergewichtes im Verhältnis zur Wasserbilanz, des Blutdruckes und der Steroidausscheidung im Urin. Es fand sich eine Gewichtsabnahme, vorwiegend durch Wasserverlust bedingt und ein schneller Blutdruckanstieg bis zum 10. Tag. Während der Behandlung waren die Urinausscheidung von Corticosteron und 18-OH-Desoxycorticosteron um mehr als das zehnfache erhöht; die Aldosteronausscheidung war nur während der ersten zwei Tage erhöht. Nach Absetzen der ACTH-Therapie normalisierten sich Wasserbilanz und Steroidausscheidung weitgehend, während der Blutdruck nach 10 Tagen noch leicht erhöht war. Die Wirkungen von ACTH auf Wasserbilanz und Blutdruck gleichen im wesentlichen denen von Corticosteron, dessen Exkretion auch am stärksten stimuliert wurde. Die ACTH-Hypertonie der Ratte scheint durch einheitlich schnelle und anhaltende Blutdruckerhöhung ein geeignetes Modell zum Studium der Hochdruckentstehung zu sein.

Notes: Zusammenfassung Aldosteron-18-Glucuronid Bestimmungen wurden von Urinproben (n=1119) vor und nach Chromotagraphie mit Hilfe von Antikörpern durchgeführt, die gegen drei verschiedene Typen von Aldosteron Antigenen erzeugt wurden. Die Werte vor und nach Chromatographie zeigten eine hochsignifikante Korrelation. Dennoch lagen die Bestimmungen, die ohne einen Isolierungsschritt vorgenommen wurden, im allgemeinen höher und in Einzelfällen gab es Dissoziationen der Werte. Mit einem Aldosteron-3-oxim-Antiserum wurden die zuverlässigsten Bestimmungen ohne Chromatographie erzielt. Auch mit diesem Antiserum wurden jedoch überhöhte Werte in 4,33% der Tests (n=854) bestimmt, die als klinisch irreführend bezeichnet werden können. Die Technik ohne Chromatographie ist deswegen nur für Screening-Zwecke akzeptabel. Aldosteron-18-Glucuronid, freies Aldosteron, freies 18-Hydroxycorticosteron, freies 18-Hydroxydeoxycorticosteron und Tetrahydroaldosteron wurden radioimmunologisch aus Urinproben von Normalpatienten, von Patienten mit essentieller Hypertonie und mit primärem Hyperaldosteronismus bestimmt. Die Resultate wurden untereinander verglichen. Die verschiedenen Größen korrelierten signifikant miteinander, doch die Korrelationskoeffizienten waren sehr unterschiedlich. Die besten Korrelationen wurden errechnet, wenn freie Urinaldosteron Werte mit den anderen Größen verglichen wurden. Die Bestimmung von Aldosteron-18-Glucuronid ist zur Zeit die am meisten durchgeführte Bestimmung. Bei einer Gruppe von Patienten mit essentieller Hypertonie und auch bei Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus waren die Aldosteron-18-Glucuronid Werte innerhalb des Normbereiches, während die Exkretion des freien Urin-Aldosterons und des Tetrahydroaldosterons erhöht war. Wir schließen daraus, daß die Bestimmung des Aldosteron-18-Glucuronids für die Diagnose einer Aldosteron Hyperproduktion nicht immer ausreicht. Es wurde zusätzlich ein Assay für freies 18-Hydroxycorticosteron im Urin entwickelt, um die Aldosteron Diagnostik zu stützen. Der Normalbereich war 1,5–6,5 µg/24 h. Der Durchschnitt (± SD) lag bei 4,0±1,44 µg/24 h. Diese Werte korrelieren besonders gut mit den Bestimmungen von freiem Aldosteron.

Notes: Abstract Infection-triggered, life-threatening salt-loss and hyperkalaemia developed in two male infants with wasting, inappropriately low plasma aldosterone concentrations and elevated plasma renin activity. The presumptive diagnosis of a defective terminal step in aldosterone biosynthesis was made by the presence of large amounts of 11-dehydrotetrahydrocorticosterone and its 18-hydroxylated metabolite (18-OH-THA), free 18-hydroxycorticosterone (18-OH-B) and 18-hydroxytetra-hydrocorticosterone in the urine of both patients. The diagnosis of corticosterone methyl oxidase type II (CMO II) deficiency was confirmed by an elevated urinary 18-OH-THA to tetrahydroaldosterone ratio in one boy and by an elevated plasma 18-OH-B to aldosterone ratio in the other boy. Unknown steroids responsible for the salt-loss were not identified. Sodium supplementation but not short-term high dose oral 9α-fluorcortisol (FF) normalized the hyponatraemia in one patient, in whom sodium (Na+)/potassium (K+) co-transport was decreased. Both patients eventually received long-term FF treatment to prevent impairment of longitudinal growth caused by chronic salt-loss. The diagnosis of CMO II deficiency should always be confirmed by elevated precursor-product ratios in urine or plasma, using radioimmunoassays with prior chromatographic separation. Metabolic studies as the short-term response of serum Na+ to high dose FF may not be helpful in differentiating aldosterone biosynthetic defects from endorgan resistance to mineralocorticoids.