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  • Chemical Engineering
  • pharmacokinetics
Materialart
Erscheinungszeitraum
Jahr
  • 1
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): cisplatin ; pharmacokinetics ; phase I ; oral topotecan
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Materialart: Digitale Medien
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  • 2
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): dosing ; inhibitor ; matrix metalloproteinase ; pharmacokinetics ; solid tumours ; toxicity
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Background:This phase I study was performed to evaluatethe safety, tolerability, and efficacy of the oral matrixmetalloproteinase inhibitor BAY 12-9566 in patients with advanced solidtumours, and to identify the maximum tolerated dose and dose for use insubsequent studies. Patients and methods:BAY 12-9566 was administered to 29 patientsat doses ranging from 100 mg o.d. to 1600 mg (given either 400 mg q.i.d. or800 mg b.i.d.). Blood samples for pharmacokinetic analyses were drawn on days1–5, day 15 and days 29 and 30. Patients were continued on daily oraltreatment of BAY 12-9566 until a dose limiting toxicity or tumour progressionoccurred. Results:A maximum tolerated dose was not defined because plasmalevels of BAY 12-9566 could not be sufficiently increased, even withescalating doses of drug. Pharmacokinetic analysis suggested that absorptionwas saturable at higher doses. The predominant toxicities related to drug wereasymptomatic reversible effects on platelets and transaminases and mildanemia. There were no significant musculoskeletal toxicities. No objectiveresponses were seen at the doses tested, but stable disease was observed insome patients based on tumour measurements. Conclusions:The recommended dose of BAY 12-9566 for furtherstudies is 800 mg b.i.d. as this dose provides maximal plasma levels that canbe achieved with a convenient dosing schedule for a chronically administeredoral agent
    Materialart: Digitale Medien
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  • 3
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): 776C85 ; bioequivalence ; dihydropyrimidine dehydrogenase inhibitor ; eniluracil ; 5-fluorouracil ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Background:This study was performed to evaluate thepharmacokinetics, bioequivalence, and feasibility of a combined oralformulation of 5-flurouracil (5-FU) and eniluracil (Glaxo Wellcome Inc.,Research Triangle Park, North Carolina), an inactivator of dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD). The rationale for developing a combined eniluracil/5-FUformulation oral dosing form is to simplify treatment with these agents, whichhas been performed using separate dosing forms, and decrease the probabilityof severe toxicity and/or suboptimal therapeutic results caused byinadvertently high or conversely insufficient 5-FU dosing. Patients and methods:The trial was a randomized, three-waycrossover bioequivalence study of three oral dosing forms of eniluracil/5-FUtablets in adults with solid malignancies. Each period consisted of two daysof treatment and a five- to seven-day washout phase. Eniluracil at a dose of20 mg, which results in maximal DPD inactivation, was administered twice dailyon the first day and in the evening on the second day of each of the threetreatments. On the morning of the second day, all patients received a totaleniluracil dose of 20 mg orally and a total 5-FU dose of 2 mg orally as eitherseparate tablets (treatment A) or combined eniluracil/5-FU tablets in twodifferent strengths (2 tablets of eniluracil/5-FU at a strength (mg/mg) of10/1 (treatment B) or 8 tablets at a strength of 2.5/0.25 (treatment C)). Thepharmacokinetics of plasma 5-FU, eniluracil, and uracil, and the urinaryexcretion of eniluracil, 5-FU, uracil, and α-fluoro-β-alanine (FBAL),were studied. To determine the bioequivalence of the combined eniluracil/5-FUdosing forms compared to the separate tablets, an analysis of variance onpharmacokinetic parameters reflecting eniluracil and 5-FU exposure wasperformed. Results:Thirty-nine patients with advanced solid malignancies hadcomplete pharmacokinetic studies performed during treatments A, B, and C. Thepharmacokinetics of eniluracil and 5-FU were similar among the three types oftreatment. Both strengths of the combined eniluracil/5-FU dosing form and theseparate dosing forms were bioequivalent. Mean values for terminal half-life,systemic clearance, and apparent volume of distribution for oral 5-FU duringtreatments A/B/C were 5.5/5.6/5.6 hours, 6.6/6.6/6.5 liters/hour, and50.7/51.5/50.0 liters, respectively. The intersubject coefficient of variationfor pharmacokinetic variables reflecting 5-FU exposure and clearance intreatments ranged from 23% to 33%. The urinary excretion ofunchanged 5-FU over 24 hours following treatments A, B, and C averaged52.2%, 56.1%, and 50.8% of the administered dose of 5-FU,respectively. Parameters reflecting DPD inhibition, including plasma uraciland urinary FBAL excretion following treatments A, B, and C were similar.Toxicity was generally mild and similar following all three types oftreatments. Conclusions:The pharmacokinetics of 5-FU and eniluracil weresimilar and met bioequivalence criteria following treatment with the separateoral formulations of 5-FU and eniluracil and two strengths of the combinedformulation. The availability of a combined eniluracil/5-FU oral dosing formwill likely simplify dosing and decrease the probability of severe toxicityor suboptimal therapeutic results caused by an inadvertent 5-FU overdose orinsufficient 5-FU dosing in the case of separate oral formulations, therebyenhancing the overall feasibility and therapeutic index of oral 5-FU therapy.
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  • 4
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): BBR3464 ; phase I ; platinum analog ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Objectives:To define the maximum tolerated dose (MTD), thetoxicity and pharmacokinetic profile of BBR3464, a novel triplatinum complex. Patients and methods:Fourteen patients with advanced solid tumorsnot responsive to previous antitumor treatments received BBR 3464 on a daily× 5 schedule every twenty-eighth day. The drug was given as a one-hourinfusion with pre-and post-treatment hydration (500 ml in one hour) and noantiemetic prophylaxis. The starting dose was 0.03 mg/m2/day. Amodified accelerated titration escalation design was used. Total and freeplatinum (Pt) concentrations in plasma and urine were assessed by ICP-MS ondays 1 and 5 of the first cycle. Results:Dose was escalated four times up to 0.17mg/m2/day. Short-lasting neutropenia and diarrhea of late onsetwere dose-limiting and defined the MTD at 0.12 mg/m2. Nausea andvomiting were rare, neither neuro- nor renal toxic effects were observed.BBR3464 showed a rapid distribution phase of 1 hour and a terminal half-lifeof several days. At 0.17 mg/m2 plasma Cmax and AUC on day 5 werehigher than on day 1, indicating drug accumulation. Approximately 10%of the equivalent dose of BBR3464 (2.2%–13.4%) wasrecovered in a 24-hour urine collection. Conclusions:The higher than expected incidence of neutropenia andGI toxicity might be related to the prolonged half-life and accumulation oftotal and free Pt after daily administrations. Lack of nephrotoxicity and thelow urinary excretion support the use of the drug without hydration. Thesingle intermittent schedule has been selected for clinical development.
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  • 5
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): interferon-α ; pharmacokinetics ; renal carcinoma ; retinoids
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Although advanced renal-cell carcinoma (RCC) responds poorly to standardtherapies, phase I–II trials have shown activity for combinations ofinterferon-α2b (IFN) with a retinoid. Alitretinoin (9-cis RA) isan endogenous retinoid with high binding affinity for both RAR and RXRreceptor families. This phase I–II study enrolled 38 patients with RCCin a dose-escalation study of tolerability, pharmacokinetics (PK), andefficacy of twice daily oral 9-cis RA with subcutaneous IFN. Incontrast to studies with similar doses of daily 9-cis RA, PK studiesfound a consistent reduction in 9-cis RA concentrations of about50% after multiple b.i.d. doses of 30 or 50 mg/m2,independent of cotreatment with IFN. In the phase I portion, toxicitiesincluded systemic symptoms typical of IFN and biochemical abnormalitiespreviously associated with retinoids. Two patients experienced dose-limitingtoxicity at 50 mg/m2 b.i.d. of 9-cis RA, thus therecommended phase II dose was 30 mg/m2 b.i.d. One of twenty-sixevaluable patients achieved a durable objective partial remission, andrepeated dosing with this regimen was poorly tolerated. This combination ofretinoid and interferon is not recommended for further study in RCC.
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  • 6
    ISSN: 1569-8041
    Schlagwort(e): chemotherapy ; doxorubicin ; hepatocellular carcinoma ; liposome ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Background:There is lack of effective and safe chemotherapy foradvanced hepatocellular carcinoma. Polyethylene glycol-coated (pegylated)liposomal doxorubicin (PLD) has long circulation time and enhanced drugaccumulation in the tumor tissues. It has significant activity in Kaposi'ssarcoma, breast and ovarian cancers and the acute adverse effects of free drugare reduced. Patients and methods:A patient with advanced hepatocellularcarcinoma was treated with PLD and a pharmacokinetic study was performed.Initial serum total and direct bilirubin were 3.6 and 6.8 folds of uppernormal, respectively, and an indocyanine green clearance test at 15 minuteswas 26.3% (normal 〈 15%). Results:Compared to cases with normal liver function, increasedvolume of distribution of doxorubicin correlated with a large amount ofascites (P〈 0.05). The clearance of drug was unexpectedly higherthan in cases with normal liver function (P〈 0.05). According tothe pharmacokinetic studies, the disposition of PLD in this case has not beenretarded even in the presence of severe liver dysfunction. Only minimaltoxicities including grade 2 stomatitis and moderate leukopenia were observed.The tumor had a partial remission and the patient survived nine months afterPLD treatment. Conclusion:PLD could serve as a safe and effective treatment forhepatocellular carcinoma even in the presence of impaired liver function. Itsrole in treating advanced hepatocellular carcinoma is worthy of further study.
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  • 7
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    Springer
    Investigational new drugs 18 (2000), S. 373-381 
    ISSN: 1573-0646
    Schlagwort(e): clinical pharmacology ; dihydropyrimdine dehydrogenase ; eniluracil ; oral 5-FU ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie , Medizin
    Notizen: Abstract The pharmacological inactivation of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)represents one strategy to improve 5-FU therapy, which historically hasbeen associated with unpredictable pharmacological behavior andtoxicity. This is principally due to high interpatientdifferences in the activity of DPD, the enzyme that mediates theinitial and rate-limiting step in 5-FU catabolism. Byinactivating DPD and suppressing the catabolism of 5-FU,eniluracil has dramatically altered the pharmacological profileof 5-FU. The maximum tolerated dose of oral 5-FU given with oraleniluracil (1.0 to 25 mg/m2) is substantially lower thanconventional 5-FU doses. In the presence of eniluracil,bioavailability of 5-FU has increased to approximately 100%, thehalf-life is prolonged to 4 to 6 hours, and systemic clearanceis reduced 〉 20-fold to values comparable the glomerularfiltration rate (46 to 58 mL/min/m2). Renal excretion(∼ 45% to 75%), instead of DPD-related catabolism, is theprincipal route of elimination of oral 5-FU given witheniluracil. Chronic daily administration of oral 5-FU 1.0mg/m2 twice daily with eniluracil 20 mg twice dailyproduces 5-FU steady-state concentrations (8–38 ng/mL) similarto those achieved with protracted intravenous administration onclinically relevant dose-schedules. On a daily × 5regimen, higher 5-FU AUC values are related to neutropenia,whereas elevated 5-FU AUC and steady-state concentrations arerelated to diarrhea when oral 5-FU is given daily with eniluracilon a chronic schedule. The pharmacokinetic behavior of oraleniluracil is similar to that for oral 5-FU. Administration ofeniluracil 10 to 20 mg twice daily completely inactivates DPDactivity both in peripheral blood mononuclear cells and incolorectal tumor tissue, and prolonged inhibition of DPD afterdiscontinuation of eniluracil treatment has been noted. In thepresence of eniluracil, oral administration of 5-FU is feasibleand variation in 5-FU exposure is reduced, with the anticipationof further reduction in variation as dosing guidelines based onrenal function are formulated.
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  • 8
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    Springer
    Veterinary research communications 24 (2000), S. 189-196 
    ISSN: 1573-7446
    Schlagwort(e): cattle ; dosage ; fluoroquinolone ; pefloxacin ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract The disposition kinetics and urinary excretion of pefloxacin after a single intravenous administration of 5 mg/kg were investigated in crossbred calves and an appropriate dosage regimen was calculated. At 1 min after injection, the concentration of pefloxacin in the plasma was 18.95±0.892 μg/ml, which declined to 0.13±0.02 μg/ml at 10 h. The pefloxacin was rapidly distributed from the blood to the tissue compartment as shown by the high values for the initial distribution coefficient, α (12.1±1.21 h–1) and the constant for the rate of transfer of drug from the central to the peripheral compartment, K 12 (8.49±0.99 h–1). The elimination half-life and volume of distribution were 2.21±0.111 h and 1.44±0.084 L/kg, respectively. The total body clearance (ClB) and the ratio of the drug present in the peripheral to that in the central compartment (P/C ratio) were 0.454±0.026 L/kg h) and 5.52±0.519, respectively. On the basis of the pharmacokinetic parameters obtained in the present study, an appropriate intravenous dosage regimen for pefloxacin in cattle for most of the bacteria sensitive to it would be 6.4 mg/kg repeated at 12 h intervals.
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  • 9
    Digitale Medien
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    Springer
    Veterinary research communications 24 (2000), S. 245-260 
    ISSN: 1573-7446
    Schlagwort(e): anthelmintic ; antibiotic ; camel ; chemotherapy ; enzymes ; pharmacokinetics ; xenobiotic
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Recent publications dealing mainly with the kinetics of antiparasitic and antibacterial agents, NSAIDs, and other drugs in camels are briefly reviewed. The kinetic data for most of these drugs indicated that they have longer absorption and elimination half-lives and slower systemic clearance in the camel compared to other animals. This corroborates earlier reports that suggested that the activities of drug-metabolizing enzymes and the capacity to biotransform and eliminate xenobiotics is lower in camels than in other ruminants. There is a clear need to establish basic kinetic data for the camel in order to avoid extrapolation of drug dosage regimens and withdrawal times from data for other animals, as this may result in irrational use of drugs in camels.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 10
    Digitale Medien
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    Springer
    Veterinary research communications 24 (2000), S. 339-348 
    ISSN: 1573-7446
    Schlagwort(e): anthelmintic ; benzimidazole ; chromatography ; enantiomer ; metabolism ; pharmacokinetics ; sex ; sheep
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Benzimidazole anthelmintic drugs are widely used in veterinary practice. Albendazole sulphoxide (ABZSO) is a benzimidazole drug with two enantiomers, as a consequence of a chiral centre in the sulphoxide group. The kinetics of these enantiomers were studied in male and female sheep. Plasma samples were obtained from the animals between 0.5 and 72 h after oral administration of 7.5 mg/kg of a racemic formulation of ABZSO (total-ABZSO). After a liquid–liquid extraction, the samples were analysed by HPLC to determine the concentrations of total-ABZSO and of the sulphone metabolite (ABZSO2). During the chromatographic analysis, the ABZSO peak was collected and reanalysed by an HPLC technique using a Chiral AGP column to quantify the enantiomeric proportion therein. After kinetic analysis, the AUCs obtained for the (+)-ABZSO were 5.8 and 4.0 times higher than those for the (–)-ABZSO in male and female animals, respectively. The mean residence times were 23.4 and 16.1 h for (+)-ABZSO and 22.2 and 17.4 h for (–)-ABZSO for male and female animals, respectively. The only significant difference between the sexes (p〈0.05) was in the T max of the (–)-ABZSO. Comparing both enantiomers within each sex, significant differences were found in all the kinetic parameters. Finally, no kinetic differences were found between sex for total-ABZSO or ABZSO2.
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  • 11
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): allometric scaling ; interspecies scaling ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To evaluate (1) allometric scaling of systemic clearance (CL)using unbound drug concentration, (2) the potential usage of brainweight (BRW) correction in allometric scaling of both CL and oralclearance (CL/F). Methods. Human clearance was predicted allometrically (CLu = a ·Wbiv) using unbound plasma concentration for eight Parke-Daviscompounds and 29 drugs from literature sources. When the exponent bivwas higher than 0.85, BRW was incorporated into the allometricrelationship (CLu*BRW = a · Wbiv). This approach was also applied tothe prediction of CLu/F for 10 Parke-Davis compounds. Human oralt1/2, Cmax, AUC, and bioavailability were estimated based onallometrically predicted pharmacokinetic (PK) parameters. Results. Human CL and CL/F were more accurately estimated usingunbound drug concentration and the prediction was further improvedwhen BRW was incorporated into the allometric relationship. ForParke-Davis compounds, the predicted human CL and CL/F werewithin 50-200% and 50-220% of the actual values, respectively. Theestimated human oral t1/2, Cmax, and AUC were within 82-220%,56-240%, and 73-190% of the actual values for all 7 compounds,suggesting that human oral PK parameters of those drugs could bereasonably predicted from animal data. Conclusions. Results from the retrospective analysis indicate thatallometric scaling of free concentration could be applied to orallyadministered drugs to gain knowledge of drug disposition in man, and to helpdecision-making at early stages of drug development.
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  • 12
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): pharmacokinetics ; recombinant human interleukin-11 ; absorption ; bioavailability
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
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  • 13
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): (R,S)-Ifosfamide ; R2-, R3-, S2-, S3-DCE-IFF ; iterative-two stage analysis ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To describe the pharmacokinetics of R- andS-Ifosfamide (IFF), and their respective 2 and 3 N-dechloroethylated (DCE)metabolites (R2-, R3-, S2, S3-DCE-IFF) in cancer patients. Methods. (R,S)-IFF was administered (1.5 g/m2)daily for 5 days in 13 cancer patients. Plasma and urine samples were collectedand analyzed using an enantioselective GC-MS method. An average of 97observations per patient were simultaneously fitted using apharmacokinetic-metabolism (PK-MB) model. A population PK analysis was performedusing an iterative 2-stage method (IT2S). Results. Auto-induction of IFF metabolism was observed over the 5day period. Increases were seen in IFF clearance (R: 4 vs 7 L/h; S: 5vs 10 L/h), and in the formation of DCE (R: 7 vs 9%; S: 14 vs 19%)and active metabolites (4-OHM-IFF; R: 71 vs 77%; S: 67 vs 71%). Anovel finding of this analysis was that the renal excretion of the DCEmetabolites was also induced. Conclusions. This population PK-MB model for (R,S)-IFF may beuseful in the optimization of patient care, and gives new insight intothe metabolism of (R,S)-IFF.
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  • 14
    Digitale Medien
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    Springer
    Pharmaceutical research 17 (2000), S. 782-787 
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): stealth and remote loading proliposome ; doxorubicin ; pharmacokinetics ; acute toxicity ; anticancer effect
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. The aim of the study was to prepare stealth and remoteloading proliposome (SRP-L) to carry doxorubicin (DXR) and evaluatethe pharmacokinetics, acute toxicity, and anticancer effect of DXRcarried with SRP-L. Methods. SRP-L was transparent solution. When SRP-L was injectedinto 0.9% NaCl aqueous solution containing DXR, liposomes formedand automatically loaded DXR (SRP-L-DXR). The long circulation ofSRP-L-DXR was evaluated using the pharmacokinetics ofSRP-L-DXR, cardiolipin liposomal DXR (CL-DXR) and free DXR (F-DXR).The acute toxicity and anticancer effect of SRP-L-DXR were evaluatedin C57BL/6 mice and murine hystocytoma M5076 tumor model. Results. The average diameter of SRP-L-DXR in pure water was112.9 ± 8.6 (nm) and the encapsulation efficiency of SRP-L-DXRwas 96.5 ± 0.2% in pure water, 95.5 ± 0.1% in 5% glucose and 98.01± 0.6% in 0.9% NaCl. The plasma concentration of SRP-L-DXR wasmuch higher than those of F-DXR and CL-DXR. Compared with thatof F-DXR, the SRP-L-DXR had lower acute toxicity and its anticancereffects depended upon the therapeutic treatment. Conclusions. A novel proliposome (SRP-L) was developed, whichcould automatically load DXR and form SRP-L-DXR with excellentcharacteristics. SRP-L-DXR had lower acute toxicity but was notalways more effective for the treatment of the ascitic M5076 thanF-DXR.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 15
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): morphine ; nociceptive effect ; electrical stimulation vocalisation method ; microdialysis ; retrodialysis by drug ; pharmacokinetics ; pharmacodynamics ; modelling ; blood-brain barrier transport
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To quantify the contribution of distributional processes across the blood-brain barrier (BBB) to the delay in antinociceptive effect of morphine in rats. Methods. Unbound morphine concentrations were monitored in venous blood and in brain extracellular fluid (ECF) using microdialysis (MD) and in arterial blood by regular sampling. Retrodialysis by drug was used for in vivo calibration of the MD probes. Morphine was infused (10 or 40 mg/kg) over 10 min intravenously. Nociception, measured by the electrical stimulation vocalisation method, and blood gas status were determined. Results. The half-life of unbound morphine in striatum was 44 min compared to 30 min in venous and arterial blood (p 〈 0.05). The BBB equilibration of morphine, expressed as the ratio of areas under the curve between striatum and venous blood, was less than unity (0.28 ± 0.09 and 0.22 ± 0.17 for 10 and 40 mg/kg), respectively, indicating active efflux of morphine across the BBB. The concentration-effect relationship exhibited a clear hysterisis with an effect delay half-life of 32 and 5 min based on arterial blood and brain ECF concentrations, respectively. Conclusions. Eighty five percent of the effect delay was caused by morphine transport across the BBB, indicating possible involvement of rate limiting mechanisms at the receptor level or distributional phenomena for the remaining effect delay of 5 min.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 16
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): bioequivalence ; dose proportionality ; mixed effects model ; pharmacokinetics ; power model
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. The aim of this work was a pragmatic, statistically sound and clinically relevant approach to dose-proportionality analyses that is compatible with common study designs. Methods. Statistical estimation is used to derive a (1-α)% confidence interval (CI) for the ratio of dose-normalized, geometric mean values (Rdnm) of a pharmacokinetic variable (PK). An acceptance interval for Rdnm defining the clinically relevant, dose-proportional region is established a priori. Proportionality is declared if the CI for Rdnm is completely contained within the critical region. The approach is illustrated with mixed-effects models based on a power function of the form PK = β0 • Doseβ1; however, the logic holds for other functional forms. Results. It was observed that the dose-proportional region delineated by a power model depends only on the dose ratio. Furthermore, a dose ratio (ρ1) can be calculated such that the CI lies entirely within the pre-specified critical region. A larger ratio (ρ2) may exist such that the CI lies completely outside that region. The approach supports inferences about the PK response that are not constrained to the exact dose levels studied. Conclusion. The proposed method enhances the information from a clinical dose-proportionality study and helps to standardize decision rules.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 17
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): SK&F 107647 ; peptide ; pharmacokinetics ; hematore gulatory ; adenocarcinoma ; cytokines
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To describe the pharmacokinetics of SK&F 107647, a synthetichematoregulatory peptide, in healthy volunteers and in patientswith adenocarcinoma.Methods. SK&F 107647 pharmacokinetics were evaluated in 2dose-escalation studies. Volunteers received SK&F 107647 as single15-minute iv infusion doses of 1, 10, 100, 500, and 1000 μg/kg. Cancerpatients received 2-hour iv infusions of 0.001, 0.01, 0.1 and 1μg/kg once daily for 10 days. Drug concentrations were quantified in plasmaand urine of healthy volunteers and on days 1 and 10 in plasma ofcancer patients receiving the two top dose levels.Results. In volunteers, mean clearance (CL) ranged from 76.7 to 101ml/hour/kg; mean volume of distribution at steady-state (Vss)rangedfrom 175 to 268 ml/kg. Most of the administered dose was renallyexcreted as intact peptide within 24 hours postinfusion. In patients,mean CL was 57.6 ml/hour/kg, mean Vss ranged from 128 to 150ml/kg and terminal half-life from 2.1 to 3.4 hours. There was littleaccumulation of drug. In both studies, linear pharmacokinetics wasobserved. Clearance approached normal glomerular filtration rate(GFR) in volunteers and correlated with creatinine clearance incancer patients.Conclusions. SK&F 107647 exhibits linear pharmacokinetics, a smallVss, and clearance, primarily renal, approaching normal GFR.
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  • 18
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): glycyrrhizic acid ; modeling ; enterohepatic cycling ; PBPK ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To analyze the role of the kinetics of glycyrrhizic acid (GD) in its toxicity. A physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) model that has been developed for humans. Methods. The kinetics of GD, which is absorbed as glycyrrhetic acid (GA), were described by a human PBPK model, which is based on a rat model. After rat to human extrapolation, the model was validated on plasma concentration data after ingestion of GA and GD solutions or licorice confectionery, and an additional data derived from the literature. Observed interindividual variability in kinetics was quantified by deriving an optimal set of parameters for each individual. Results. The a-priori defined model successfully forecasted GA kinetics in humans, which is characterized by a second absorption peak in the terminal elimination phase. This peak is subscribed to enterohepatic cycling of GA metabolites. The optimized model explained most of the interindividual variance, observed in the clinical study, and adequately described data from the literature. Conclusions. Preclinical information on GD kinetics could be incorporated in the human PBPK model. Model simulations demonstrate that especially in subjects with prolonged gastrointestinal residence times, GA may accumulate after repeated licorice consumption, thus increasing the health risk of this specific subgroup of individuals.
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  • 19
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): luteinising hormone-releasing hormone (LH-RH) antagonist ; cetrorelix ; pharmacokinetics ; population PK/PD-modeling ; testosterone ; rat ; dog
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. Population models for thepharmacokinetic-pharmacodynamic relationship for cetrorelix (CET), a luteinising hormone-releasinghormone (LH-RH) antagonist, and the pharmacodynamic response ontestosterone production were investigated in rats and dogs. Methods. The plasma concentrations of CET and testosterone weredetermined after intravenous and subcutaneous injections. Thepopulation PK/PD-models were developed using P-PHARM software. Results. Absolute bioavailability of cetrorelix was 100% in rats and97% in dogs. In rats, the pharmacokinetics was explained by atwo-compartment model with saturable absorption, while athree-compartment model was used in dogs. Testosterone suppression in both specieswas described by a sigmoid Emax model with maximum effect (Emax)considered as total hormonal suppression. The duration of testosteronesuppression in rats was longer at higher doses. The populationelimination half-lifes after iv-dose were 3.0 h in rats and 9.3 h in dogs.Population mean estimates of IC50 were 1.39 and 1.24 ng/ml in ratsand dogs, respectively. Conclusions. A population pharmacokinetic model was developed toexplain the dissolution rate limited absorption from the injection site.The suppression of testosterone could be described by an indirectinhibitory sigmoid Emax model. In both species 1-2 ng/ml CET inplasma was necessary to suppress testosterone production.
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  • 20
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): methylphenidate ; average bioequivalence ; individual bioequivalence ; human ; pharmacokinetics ; replicated design
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To determine the relative bioavailability of two marketed,immediate-release methylphenidate tablets. The study used a replicatedstudy design to characterize intrasubject variability, and determinebioequivalence using both average and individual bioequivalencecriteria. Methods. A replicated crossover design was employed using 20subjects. Each subject received a single 20 mg dose of the reference tableton two occasions and two doses of the test tablet on two occasions.Blood samples were obtained for 10 hr after dosing, and plasma wasassayed for methylphenidate by GC/MS. Results. The test product was more rapidly dissolved in vitro and morerapidly absorbed in vivo than the reference product. The mean Cmaxand AUC(0 − ∞) differed by 11% and 9%, respectively. Using anaverage bioequivalence criterion, the 90% confidence limits for theLn-transformed Cmax and AUC(0 − ∞), comparing the two replicatesof the test to the reference product, fell within the acceptable range of80–125%. Using an individual bioequivalence criterion the test productfailed to demonstrate equivalence in Cmax to the reference product. Conclusions. The test and reference tablets were bioequivalent usingan average bioequivalence criterion. The intrasubject variability of thegeneric product was greater and the subject-by-formulation interactionvariance was borderline high. For these reasons, the test tablets werenot individually bioequivalent to the reference tablets.
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  • 21
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): 1,4-dihydropyridine calcium channel antagonist ; (+)-[3H]PN 200-110 ; senescence-accelerated prone mouse ; brain concentration ; pharmacokinetics ; in vivo receptor binding
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To characterize the in vivo specific binding andpharmacokinetics of a 1,4-dihydropyridine (DHP) calcium channel antagonist, PN200-110, in the senescent brain, using senescence-accelerated pronemice (SAMP8) and senescence-resistant mice (SAMR1). Methods. Blood, brain, and heart samples were taken periodically fromSAMR1 and SAMP8 following intravenous injection of (+)-[3H]PN200-110, and the concentration of (+)-[3H]PN 200-110 in the plasmaand tissues was determined. In addition, the in vivo specific bindingof (+)-[3H]PN 200-110 in the brains of SAMR1 and SAMP8 wasmeasured periodically after intravenous injection of the radioligand. Results. There was very little significant difference between SAMR1and SAMP8 in terms of the half-life (t1/2), total body clearance (CLtot),steady-state volume of distribution (Vdss), and AUC for the plasmaconcentration of (+)-[3H]PN 200-110 after intravenous injection ofthe radioligand. The brain concentration (AUCbrain) for (+)-[3H]PN200-110 and the brain/plasma AUC ratio (AUCbrain/AUCplasma) weresignificantly lower in SAMP8 than in SAMR1, and the heartconcentration (AUCheart) and the heart/plasma AUC ratio (AUCheart/AUCplasma)were similar in both strains. Also, the brain/plasma unbound AUCratio (AUCbrain/AUCplasma-free) for (+)-[3H]PN 200-110 wassignificantly lower in SAMP8 than in SAMR1. The in vivo specific binding(AUCspecific binding, maximal number of binding sites: Bmax) of(+)-[3H]PN 200-110 was significantly lower in brain particulate fractionsof SAMP8 than SAMR1. Conclusions. The concentration and in vivo specific binding of(+)-[3H]PN 200-110 was significantly reduced in the senescent brain. Thesimultaneous analysis of the concentrations of centrally acting drugsand the in vivo specific binding in the brain in relation to theirpharmacokinetics may be valuable in evaluating their CNS effects.
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  • 22
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    Springer
    Pharmaceutical research 17 (2000), S. 903-905 
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): P-glycoprotein ; hepatic metabolism ; pharmacokinetics ; first-pass metabolism ; drug interaction
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
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  • 23
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    Springer
    Pharmaceutical research 17 (2000), S. 127-134 
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): in-situ head perfusion ; pharmacokinetics ; red blood cells ; water
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To develop a viable, single pass rat head perfusion modeluseful for pharmacokinetic studies. Methods. A viable rat head preparation, perfused with MOPS-bufferedRinger's solution, was developed. Radiolabelled markers (red bloodcells, water and sucrose) were injected in a bolus into the internalcarotid artery and collected from the posterior facial vein over 28minutes. The double inverse Gaussian function was used to estimatethe statistical moments of the markers. Results. The viability of the perfusion was up to one hour, with optimalperfusate being 2% bovine serum albumin at 37°C, pH 7.4. Thedistribution volumes for red blood cells, sucrose and water (from all studies,n = 18) were 1.0 ± 0.3ml, 6.4 ± 4.2ml and 18.3 ± 11.9ml, respectively.A high normalised variance for red blood cells (3.1 ± 2.0) suggestsa marked vascular heterogeneity. A higher normalised variance forwater (6.4 ± 3.3) is consistent with additional diffusive/permeabilitylimitations. Conclusions. Analysis of the physiological parameters derived fromthe moments suggested that the kinetics of the markers were consistentwith distribution throughout the head (weight 25g) rather than justthe brain (weight 2g). This model should assist in studying solutepharmacokinetics in the head.
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  • 24
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): α1-acid glycoprotein ; protein binding ; dissociation rate ; species difference ; physiological model ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. The extremely low clearance and small distribution volumeof UCN-01 in humans could be partly due to the high degree of bindingto hAGP (1,2). The quantitative effects of hAGP on the pharmacokineticsof UCN-01 at several levels of hAGP and UCN-01 were estimatedin rats given an infusion of hAGP to mimic the clinical situation anda physiological model for analysis was developed. Methods. The plasma concentrations of UCN-01 (72.5–7250 nmol/kgiv) in rats given an infusion of hAGP, 15 or 150 nmol/h/kg, weremeasured by HPLC. Pharmacokinetic analysis under conditionsassuming rapid equilibrium of protein binding and incorporating thedissociation rate was conducted. Results. The Vdss and CLtot of UCN-01 (725 nmol/kg iv) in ratsgiven an infusion of hAGP, 150 nmol/h/kg, fell to about 1/250 and 1/700that in control rats. The Vdss and CLtot following 72.5–7250nmol/kg UCN-01 to rats given 150 nmol/h/kg hAGP were 63.9–688ml/kg and 3.18–32.9 ml/h/kg, respectively, indicating non-linearitydue to saturation of UCN-01 binding. The CLtot estimated by thephysiological model assuming rapid equilibrium of UCN-01 bindingto hAGP, was six times higher than the observed value while the CLtotestimated by the model incorporating koff, measured using DCC, wascomparable with the observed value. Conclusions. These results suggest that the slow dissociation ofUCN-01 from hAGP limits its disposition and elimination.
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  • 25
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): IVIVC ; racemate ; enantiomers ; metoprolol ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To investigate the ability of an IVIVC developedwith a racemate drug as well as each enantiomer in predicting the invivo enantiomer drug performance. Methods. Dissolution of metoprolol extended releasetablets with different release characteristics (e.g., fast (F),moderate (M), and slow (S)) was performed using USP ApparatusI, pH 1.2, 50 rpm. Metoprolol racemate tablets (S, M, and F, 100 mg) and 50mg oral solution were administered to healthy volunteers, blood samples werecollected over 24 (solution) and 48 (tablet) hours and assayed. IVIVC modelsdeveloped were: (1) Racemate-fraction of drug dissolved (FRD) vsRacemate-fraction of drug absorbed (FRA), (2) R-FRD vs R-FRA, and (3) S-FRDvs S-FRA for combinations of formulations (S/M/F, S/M, S/F, and M/F).Enantiomer Cmax and AUC prediction errors (PEs) were estimated for modelevaluation after convolution of in vivo release rates. Results. The R-IVIVC and S-IVIVC accurately predicted theR- and S-metoprolol pharmacokinetic profiles, respectively. The averagedprediciton errors (PE) for the enantiomer Cmax and AUC were less than10% for S/M/F, M/F, and S/F IVIVC models. Racemate-IVIVC (M/F) wasable to predict S-enantiomer with an average %PE of 2.52 for S-Cmaxand 4.3 for S-AUC. However, the racemate-IVIVC was unable to predict theR-enantiomer pharmacokinetic profile. Conclusions. Metoprolol racemate data cannot be used toaccurately predict R-enantiomer drug concentrations. However, the racematedata was predictive of the active stereoisomer.
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  • 26
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    Springer
    Fish physiology and biochemistry 23 (2000), S. 225-232 
    ISSN: 1573-5168
    Schlagwort(e): methylisoborneol ; catfish ; cytochrome P450 ; biotransformation ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Biologie
    Notizen: Abstract 2-Methylisoborneol (MIB) and structurally related terpenoid compounds are responsible for millions of dollars of lost revenue to catfish farmers. In an attempt to determine enzymatic pathways of biotransformation and elimination of MIB, the in vitro metabolism of MIB was examined in the Ulvade strain of channel catfish (Ictalurus punctatus). Although cytochrome P450 (CYP) activities were observed and correlated with expression of specific isoforms (i.e. steroid hydroxylation and CYP3A expression), no metabolites of MIB were observed. To determine whether extrahepatic biotransformation may be occurring the in vivo metabolism and disposition of 14C-MIB was examined in Uvalde, USDA-103 channel catfish, and a channel catfish X blue catfish (Ictalurus furcatus) hybrid species. Confirming in vitro hepatic studies, no metabolites were observed in plasma from animals treated with an intra-arterial dose of 14C-MIB. 14C-MIB elimination was predicted using a two compartment model in each strain of fish. There was no significant difference in terminal half-lives between strains but possible differences in total body clearance and apparent volumes of distribution which may be related to higher lipid content in the hybrids. Results of these studies indicate biotransformation has no involvement in MIB elimination and that other physiological processes may play a more significant role in MIB disposition within Ictalurid fish species.
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  • 27
    ISSN: 1573-7217
    Schlagwort(e): breast cancer ; 5-fluorouracil ; methotrexate ; pharmacodynamics ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract A novel approach is described to simulate effect site pharmacodynamics of anticancer drugs. This approach is based on (i) the in vivo measurement of unbound, interstitial drug pharmacokinetics (PK) in solid tumor lesions in patients and (ii) a subsequent pharmacodynamic (PD) simulation of the time versus drug concentration profile in an in vitro setting. For this purpose, breast cancer cells (MCF-7) were exposed in vitro to the time versus interstitial tumor concentration profiles of 5-fluorouracil (5-FU) and methotrexate (MTX) from primary breast cancer lesions in patients. This led to a maximal reduction in the viable cell count of 69 on day 4, and of 71 on day 7 for 5-FU and MTX, respectively. This effect was dependent on the initial cell count and was characterized by a high interindividual variability. For 5-FU there was a significant correlation between the maximum antitumor effect and the intratumoral AUC (r = 0.82, p = 0.0005), whereas no correlation could be shown for MTX (r = 0.05, p = 0.88). We conclude, that the in-vivo-PK / in-vitro-PD model presented in this study may provide a rational approach for describing and predicting pharmacodynamics of cytotoxic drugs at the target site. Data derived from this approach support the concept that tumor penetration of 5-FU may be a response-limiting event, while the response to MTX may be determined by events beyond interstitial fluid kinetics.
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  • 28
    ISSN: 1573-7241
    Schlagwort(e): colesevelam hydrochloride ; bile acid sequestrant ; drug interactions ; pharmacokinetics ; digoxin ; warfarin ; quinidine ; verapamil ; metoprolol ; valproic acid
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Colesevelam hydrochloride (colesevelam) is a novel, potent, bile acid–binding agent that has been shown to lower LDL cholesterol a mean of 19% at a dose of 3.8 g/d. We studied the pharmacokinetics of colesevelam coadministered with six drugs: digoxin and warfarin, agents with narrow therapeutic indices; sustained-release verapamil and metoprolol; quinidine, an antiarrhythmic with a narrow therapeutic index; and valproic acid, an antiseizure medication. Six individual studies were single-dose, crossover, with or without a 4.5-g dose of colesevelam. Plasma levels were determined using validated analytical methods. Values for the ratio of ln[AUC(0-t)] with and without colesevelam were 107% for quinidine, 102% for valproic acid, 89% for digoxin, 102% for warfarin, 82% for verapamil, and 112% for metoprolol. Values for the ratio of ln[Cmax] with and without colesevelam were 107% for quinidine, 92% for valproic acid, 96% for digoxin, 99% for warfarin, 69% for verapamil, and 112% for metoprolol. The 90% confidence intervals for these ratios and for values of ln[AUC(0-inf)] that could be determined were within the 80–125% range, with the exception of verapamil. In this study, verapamil had great interindividual variability, with a 28-fold range in Cmax and an 11-fold range in AUC(0-t). In summary, pharmacokinetic studies with colesevelam did not show clinically significant effects on absorption of six other coadministered drugs.
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  • 29
    ISSN: 1573-2568
    Schlagwort(e): azathioprine ; 6-mercaptopurine ; gastrointestinal ; pharmacokinetics ; bioavailability ; inflammatory bowel disease
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract Azathioprine (AZA) is used in the treatment of patients with refractory inflammatory bowel disease; however, its use is limited because of systemic toxicity associated with long-term use. Ileocecal delivery of AZA might be advantageous if local intestinal therapeutic effects could be provided with decreased systemic side effects. Decreased cecal systemic absorption would allow higher dosages of AZA to be administered. A two-phase study was performed to compare the systemic exposure of AZA and 6-mercaptopurine (6-MP) following administration of AZA into the stomach, jejunum, and cecum and to compare the systemic exposure to AZA and 6-MP following administration of three different dosages of AZA into the cecum. In phase I, six healthy male volunteers received three 50 mg sequential doses of AZA via an oral tube directly placed into the stomach, jejunum, and cecum, respectively. In phase II, six healthy male volunteers received three different dosages (50, 300, 600 mg of AZA) into the cecum. Plasma concentrations of AZA and 6-MP at various times were quantified and area under the plasma concentration-time curve (AUC) and mean residence time (MRT) were determined. No significant differences in the AUC of AZA were seen at the different sites. The AUC of 6-MP following administration of AZA into the jejunum (67.0 ± 30.1 ng×hr/ml) was higher compared to the stomach (39.9 ± 38.1 ng/hr/ml) and cecum (29.2 ± 10.9 ng×hr/ml). Jejunal absorption was 68% higher than absorption from the stomach and 129% higher than that of the cecum. Gastric absorption was 27% higher than that of the cecum. Increased dosages given into the cecum resulted in increased AUCs of AZA and 6-MP. The AUCs of AZA following 50, 300, and 600 mg dosages were 16.9 ± 7.4, 52.3 ± 67.2, and 132 ± 151 ng×hr/ml, respectively, and the AUCs of 6-MP were 22.2 ± 14.9, 63.4 ± 50.6, and 104 ± 115 ng×hr/ml, respectively. Systemic exposure to 6-MP is reduced following administration of AZA into the cecum, most likely secondary to reduced absorption of 6-MP from the colon. Higher dosages of AZA presented to the cecum do result in increased systemic absorption, but may still allow more drug to be administered with less toxicity than the same dose received orally.
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  • 30
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    Springer
    Pharmaceutical research 17 (2000), S. 1426-1431 
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): eplerenone ; selective aldosterone receptor antagonist ; dog ; pharmacokinetics ; absorption
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. The present study was conducted to characterize the pharmacokinetics of eplerenone (EP), a selective aldosterone receptor antagonist, and its open lactone ring form in the dog. Methods. Pharmacokinetic studies of EP were conducted in dogs following i.v., oral, and rectal dosing (15 mg/kg) and following intragastric, intraduodenal, intrajejunal, and intracolonic dosing (7.5 mg/kg). Results. After oral administration, the systemic availability of EP was 79.2%. Systemic availabilities following administration via other routes were similar to that following oral administration. The half-life and plasma clearance of EP were 2.21 hr and 0.329 l/kg/hr, respectively. Plasma concentrations of the open lactone ring form were lower than EP concentrations regardless of the route of administration. The C-14 AUC in red blood cells was approximately 64% and 68% of the plasma AUC for i.v. and oral doses. Percentages of the dose excreted as total radioactivity in urine and feces were 54.2% and 40.6%, respectively, after i.v. administration, and 40.7% and 52.3%, respectively, after oral administration. The percentages of the dose excreted in urine and feces as EP were 13.7% and 2.5%, respectively, after i.v. administration, and 2.1% and 4.6% after oral administration, respectively. Approximately 11% and 15% of the doses were excreted as the open form following i.v. and oral doses. Conclusions. EP was rapidly and efficiently absorbed throughout the gastrointestinal tract, resulting in a good systemic availability. The drug did not preferentially accumulate in red blood cells. EP was extensively metabolized; however, first-pass metabolism after oral and rectal administration was minimal. EP and its metabolites appear to be highly excreted in the bile.
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  • 31
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): amphotericin B ; liposomes ; pharmacokinetics ; toxicokinetics ; tissue distribution ; toxicity
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. Amphotericin B in small, unilamellar liposomes (AmBisome) is safer and produces higher plasma concentrations than other formulations. Because liposomes may increase and prolong tissue exposures, the potential for drug accumulation or delayed toxicity after chronic AmBisome was investigated. Methods. Rats (174/sex) received intravenous AmBisome (1, 4, or 12 mg/kg), dextrose, or empty liposomes for 91 days with a 30-day recovery. Safety (including clinical and microscopic pathology) and toxicokinetics in plasma and tissues were evaluated. Results. Chemical and histopathologic changes demonstrated that the kidneys and liver were the target organs for chronic AmBisome toxicity. Nephrotoxicity was moderate (urean nitrogen [BUN] ≤51 mg/dl; creatinine unchanged). Liposome-related changes (vacuolated macrophages and hypercholesterolemia) were also observed. Although plasma and tissue accumulation was nonlinear and progressive (clearance and volume decreased, half-life increased with dose and time), most toxic changes occurred early, stabilized by the end of dosing, and reversed during recovery. There were no delayed toxicities. Concentrations in liver and spleen greatly exceeded those in plasma; kidney and lung concentrations were similar to those in plasma. Elimination half-lives were 1-4 weeks in all tissues. Conclusions. Despite nonlinear accumulation, AmBisome revealed predictable hepatic and renal toxicities after 91 days, with no new or delayed effects after prolonged treatment at high doses that resulted in plasma levels 〉200 μg/ml and tissue levels 〉3000 μg/g.
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  • 32
    Digitale Medien
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    Springer
    Pharmaceutical research 17 (2000), S. 1236-1242 
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): aspergillosis ; pharmacokinetics ; amphotericin B ; biodistribution ; liposomes ; cholesterol hemisuccinate
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. This study compared the biodistribution of two amphotericin B formulations in normal and Aspergillus infected mice. Amphotericin B cholesterol hemisuccinate vesicles (ABCV) which reduces the toxicity of amphotericin B and thereby enhances its therapeutic efficacy in a murine model of aspergillosis was compared with conventional amphotericin B deoxycholate suspension (AmBDOC). Methods. ABCV (12 mg/kg wt) and AmBDOC (2 mg/kg wt) were intravenously administered to normal and A.fumigatus infected mice. The concentration of amphotericin B in plasma and other organs was determined at different time points. Results. It was observed that ABCV had a significantly different pharmacokinetic profile compared to conventional amphotericin B. In comparison to AmBDOC significantly lower levels of amphotericin B were observed in kidneys and plasma, the major target organs of toxicity. Animals receiving ABCV demonstrated high levels of amphotericin B in liver (38% retention till 48 h) and spleen (2.6% retention till 48 h) in comparison to AmBDOC (7.3% and 0.21% retention in liver and spleen respectively till 48 h). Biodistribution studies of ABCV in infected mice demonstrated that there was a moderate enhancement in levels of amphotericin B in liver, spleen, lungs and kidneys as compared to normal mice and the plasma levels were reduced. However, such observations were not made after AmBDOC administration to infected mice except for kidneys in which there was a marked increase in uptake as compared to normal mice. Conclusions. Our results suggest that prolonged retention of high concentrations of ABCV in reticuloendothelial system organs is the reason for its reduced toxicity. Enhanced localization of the drug at the infected site may lead to improvement in therapeutic efficacy.
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  • 33
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): oral absorption ; humans ; dogs ; rats ; interspecies scale-up ; pharmacokinetics
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. To conduct a retrospective evaluation of using dog as ananimal model to study the fraction of oral dose absorbed (F) of 43drugs in humans and to briefly discuss potential factors that mighthave contributed to the observed differences in absorption. Methods. Mean human and dog absorption data obtained under fastedstate of 43 drugs with markedly different physicochemical andpharmacological properties and with mean F values ranging from 0.015 to1.0 were obtained from the literature. Correlation of F values betweenhumans and dogs was studied. Based on the same references, additionalF data for humans and rats were also obtained for 18 drugs. Results. Among the 43 drugs studied, 22 drugs were virtuallycompletely absorbed in both dogs and humans. However, the overallcorrelation was relatively poor (r2 = 0.5123) as compared to the earlier ratvs. human study on 64 drugs (r2 = 0.975). Several drugs showed muchbetter absorption in dogs than in humans. Marked differences in thenonliner absorption profiles between the two species were found forsome drugs. Also, some drugs had much longer Tmax values andprolonged absorption in humans than in dogs that might be theoreticallypredicted. Data on 18 drugs further support great similarity in F betweenhumans and rats reported earlier from our laboratory. Conclusions. Although dog has been commonly employed as ananimal model for studying oral absorption in drug discovery anddevelopment, the present study suggests that one may need to exercise cautionin the interpretation of data obtained. Exact reasons for the observedinterspecies differences in oral absorption remain to be explored.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 34
    ISSN: 1573-904X
    Schlagwort(e): benzodiazepines ; pharmacokinetics ; EEG ; operational model of agonism ; receptor binding ; muscimol-induced Cl−uptake
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Abstract Purpose. A mechanism-based model is applied to analyse adaptivechanges in the pharmacodynamics of benzodiazepines upon chronictreatment in rats. Methods. The pharmacodynamics of midazolam was studied in ratswhich received a constant rate infusion of the drug for 14 days, resultingin a steady-state concentration of 102 ± 8 ng·ml−1. Vehicle treated ratswere used as controls. Concentration-EEG effect data were analysed onbasis of the operational model of agonism. The results were comparedto data obtained in vitro in a brain synaptoneurosomal preparation. Results. The relationship between midazolam concentration and EEGeffect was non-linear. In midazolam pre-treated rats the maximum EEGeffect was reduced by 51 ± 23 μV from the original value of 109 ±15 μV in vehicle treated group. Analysis of this change on basis ofthe operational model of agonism showed that it can be explained bya change in the parameter tissue maximum (Em) rather than efficacy(τ). In the in vitro studies no changes in density, affinity or functionalityof the benzodiazepine receptor were observed. Conclusions. It is concluded that the observed changes in theconcentration-EEG effect relationship of midazolam upon chronic treatmentare unrelated to changes in benzodiazepine receptor function.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 35
    ISSN: 1573-8221
    Schlagwort(e): acylprolyldipeptide ; GVS-111 ; pharmacokinetics ; blood-brain barrier permeability
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Biologie , Medizin
    Notizen: Abstract Pharmacokinetics of GVS-111, a new acylprolyldipeptide with nootropic properties and its penetration across the blood-brain barrier were studied in rats using HPLC. It was found that the dipeptide is absorbed in the gastrointestinal tract, enters the circulation, and penetrates through the blood-brain barrier in an umodified state.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 36
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 94-97 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Das Ergebnis spektrophotometrischer Untersuchungen zeigt, daß das Zersetzungsprodukt des blauen Chromperoxyds weder Chromsäure sein kann, wie Barreswil annahm, noch Chrom(III)-chromat nach der Annahme Moissans. Die Analysenergebnisse zeigen, daß das Zersetzungsprodukt sehr wahrscheinlich Chrom(III)-dichromat Cr2(Cr2O7)3 ist. Bei der Zersetzung dieses Chrom(III)-dichromats zu Chrom(III)-oxyd betrug das Verhältnis von Chrom(III)-dichromat zu Chrom(III)-oxyd 1,22 bis 1,26 gegenüber einem theoretischen Wert von 1,23.
    Zusätzliches Material: 2 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 37
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 65-78 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: 1. Es wurden die Verbindungen Li5SiP3, Li5SiAs3, Li5GeP3, Li5GeAs3, Li5TiP3 und Li5TiAs3 durch Erhitzen von Silicium, Germanium oder Titan mit Lithiumphosphid und Phosphor bzw. Lithiumarsenid und Arsen hergestellt.2. Diese Verbindungen kristallisieren im Antifluoritgitter mit statistischer Verteilung des Lithiums und des Elementes der 4. Gruppe auf den Fluorpunktlagen. Die Gitterkonstanten sind in der obigen Reihenfolge 5,84, 6,04, 5,88, 6,08, 5,95, 6,13 kX.3. Die Verbindungen Li3GaP2 und Li3GaAs2 wurden durch Erhitzen von Lithiumphosphid und Galliumphosphid bzw. Lithiumarsenid und Galliumarsenid hergestellt.4. Li3GaP2, das allerdings etwas Lithiumphosphid gelöst enthält, kristallisiert in einer Überstruktur des Fluoritgitters mit der Gitterkonstante 11,74 kX. Das Li3GaAs2 kristallisiert tetragonal mit a = 11,94, c = 12,13 kX; das Bauprinzip ist offensichtlich das gleiche, wie bei den anderen Verbindungen dieser Stoffklasse.5. Es wird eine Übersicht über die bisher untersuchten ternären Nitride, Phosphide und Arsenide gegeben. Diese Verbindungen schließen sich chemisch den Verbindungen der Alkalimetalle mit den Elementen der 5. Gruppe, kristallchemisch den Verbindungen der Alkalimetalle mit den Elementen der 6. Gruppe an.
    Zusätzliches Material: 3 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 38
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 113-120 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Zerfallsgeschwindigkeit des Kaliumnitrosodisulfonats in 0,01 bis 10 n Essigsäure und 1 bis 4 n Natronlauge sowie in Puffergemischen von pH = 1,25 bis 2,20 wird bei verschiedenen Temperaturen kolorimetrisch gemessen. Die Reaktion verläuft in verdünnten Lösungen unimolekular. In einem pH-Bereich von etwa 2,4 bis 12,5 besitzt die Reaktion eine Induktionsperiode. In Puffergemischen ist die Zerfallsgeschwindigkeit bei 15°, 20°, 25° und 30° eine geradlinige Funktion der pH-Werte.
    Zusätzliches Material: 7 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 39
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 106-112 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird gezeigt, daß man die Isomerisation der beiden Mononitritokobalt(III)-salze [ONO · Co · (NH3)5] Cl2 und \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$ \left[ {\begin{array}{*{20}c} {\left( 1 \right){\rm ONO}} \\ {\left( {\rm 6} \right){\rm NCS}} \\\end{array}{\rm Co} \cdot {\rm en}_{\rm 2} } \right]{\rm ClO}_{\rm 4} $\end{document} in der Weise verfolgen kann, daß man mit angemessenen Zeitintervallen die Extinktion einer dünnen, zwischen zwei parallelen Glasplatten gepreßten Schicht des feingepulverten und mit einigen Tropfen Paraffinöl zusammengeriebenen, festen Präparates bestimmt. Die für die Umwandlung (erster Ordnung) gefundenen Geschwindigkeitskonstanten stimmen gut mit denjenigen der früheren Messungsmethode, der Auflösungsmethode, überein, bei der man die Extinktion von Probelösungen gegebener Konzentration mißt. Die Vor- und Nachteile des hier beschriebenen Verfahrens werden besprochen. Es wird für mehrere andere Umwandlungen verwendbar sein, falls diese von Extinktionsveränderungen begleitet sind.
    Zusätzliches Material: 6 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 40
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 98-105 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Kationenkonzentration verschiedener schwerlöslicher Salze bei Fällung in Gelatinelösung wurde konduktometrisch bestimmt. Es wurde festgestellt, daß die meisten der untersuchten Salze in einer andern als der dissoziierten Form vorliegen. Diese Beobachtung widerspricht der Übersättigungstheorie von Wi. Ostwald. In einigen Fällen hatte die Leitfähigkeit ein negatives Vorzeichen. Dies läßt sich aus den Versuchen dadurch erklären, daß im Verlaufe der Fällung der schwerlöslichen Salze Anteile des löslichen Reaktionsproduktes adsorbiert werden und damit dessen wirksame Konzentration herabgesetzt wird.
    Zusätzliches Material: 13 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 41
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 121-140 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Zur Darstellung des TiF3 werden mehrere Wege beschrieben. Das zweckmäßigste Verfahren beruht auf der Umsetzung von Titanhydrid mit Fluorwasserstoff bei 700°.Durch Hochvakuumsublimation bei ∼ 950° gelingt es, das Titantrifluorid von Verunreinigungen vollständig zu trennen. Man erhält es in blauen Kristallen, die an Luft beständig und gegenüber Säuren und Basen ungewöhnlich resistent sind.TiF3 besitzt nach magnetischen Messungen (μB = 1,75 bei einem ΘH-Wert von -10°) ein reines Ionengitter. Es ist die erste wasserfreie Verbindung des dreiwertigen Titans, die den theoretischen Wert des Ti3+-Ions ergibt.TiF3 kristallisiert rhomboedrisch, a = 5,523 Å und α = 58,88°; die Elementarzelle enthält 2 Molekeln.Die Existenz eines Difluorides ist unwahrscheinlich; die Disproportionierung des TiF3 (beginnend oberhalb 950°) erfolgt direkt in TiF4 + Ti. Die experimentellen Befunde stehen mit der Auswertung der magnetischen Messungen und mit einem Vergleich der Eigenschaften der anderen Halogenide im Einklang.
    Zusätzliches Material: 6 Ill.
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  • 42
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 141-146 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es werden die Fällungsprodukte von HgBr2-Lösungen mit Ammoniak in Abhängigkeit von der Ammoniakkonzentration analytisch und röntgenographisch untersucht. In Bestätigung früherer Untersuchungen wird festgestellt, daß das reine HgNH2Br kubisch kristallisiert. Es bildet sich nur bei Ammoniakkonzentrationen zwischen 0,09 und 0,07 Mol/Liter.Das von Nijssen und Lipscomb beschriebene „rhombische“ HgNH2Br entsteht, wenn die Ammoniakkonzentration größer als 0,09 Mol/Liter ist. Diese rhombischen Präparate sind jedoch kein reines HgNH2Br, sondern enthalten sehr wahrscheinlich bis zu 5 Mol-% HgBr2 in fester Lösung, wodurch erst die rhombische, dem HgNH2Cl analoge Struktur stabilisiert wird.
    Zusätzliches Material: 2 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 43
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 147-151 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Wasserstoffpolysulfide selbst leicht flüchtiger Amine lassen sich bequem darstellen, wenn man in passenden möglichst dipolfreien Lösungsmitteln Amin und Schwefel löst und langsam Schwefelwasserstoff einleitet. Im allgemeinen entstehen nicht die sauren, sondern die neutralen Wasserstoffpolysulfide mit sieben oder neun Schwefelatomen.
    Zusätzliches Material: 1 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 44
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 267-272 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die RAMAN-Spektren von VOCl3 und ReO3Cl werden beschrieben. Soweit die experimentellen Daten dies zulassen, wird eine Ausdeutung der Spektren unter Heranziehung geeigneter Mustersubstanzen und mittels des WAGNERschen Modells für C3v- Molekeln versucht. Die bei VOCl3 gefundenen Frequenzen werden sämtlich zugeordnet, beim ReO3Cl gelingt nur die Zuordnung eines Teiles der Frequenzen. Die Kraftkonstanten von VOCl3 und POCl3 für das Valenzkraftmodell von WAGNER werden mitgeteilt, die sich daraus ergebenden Bindekräfte diskutiert.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 45
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 275 (1954), S. 283-288 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Der Dissoziationsgrad der Phosphorsäure in wäßriger Lösung wird aus der Struktur berechnet und mit den Lösungsgeschwindigkeiten von Titan und Zirkon verglichen.
    Zusätzliches Material: 6 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 46
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954) 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
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  • 47
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954) 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
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  • 48
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 209-226 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Aus einer vergleichenden Betrachtung über den Bau der Gittertypen von CaF2, Mn2O3 und La2O3 wird die Erwartung abgeleitet, daß zwischen Oxyden, die im Fluorittyp und solchen, die im Mn2O3-Typ kristallisieren, ungeachtet des verschiedenen Formeltyps unter geeigneten Bedingungen eine kontinuierliche Reihe von Mischkristallen bestehen müsse. Zur Prüfung dieser Voraussage wurden die vollständigen Phasendiagramme der binären Oxydsysteme CeO2—Y2O3, CeO2—Nd2O3, CeO2—Sm2O3, CeO2—Gd2O3, CeO2—Dy2O3, CeO2—Yb2O3, ThO2—Y2O3, ThO2—La2O3, ThO2—Ce2O3, ThO2—Nd2O3, ThO2—Sm2O3 und ThO2—Gd2O3 durch Präparation, röntgenographische und pyknometrische Untersuchungen aufgestellt. In den vier Systemen mit CeO2 und Y2O3, Sm2O3, Gd2O3 oder Dy2O3 wurde der gesuchte lückenlose Übergang zwischen den Komponenten aufgefunden. In allen übrigen Systemen besteht nur eine begrenzte Mischkristallreihe mit Fluoritstruktur, die sich über einen mehr oder weniger breiten Bereich der Zusammensetzungen erstreckt. Für das Auftreten des einen oder anderen Typus im Phasenverhalten der Systeme werden Deutungen gegeben und Regeln aufgestellt.
    Zusätzliches Material: 7 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 49
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 235-235 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
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  • 50
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 227-235 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird ein adiabatisches Calorimeter beschrieben, das mit Säurefüllung, 4 n HCl, bei höheren Temperaturen, ungefähr 41,5° C, auf 0,001° genau arbeitet. Hiermit sind die Lösungswärmen von verschieden hergestellten pulverförmigen Nickel- und Kobalt-Metallkatalysatoren gemessen worden.Es ergibt sich eine lineare Abhängigkeit der Lösungswärme von der Größe der absoluten Oberfläche; Metallpulver, die bei niedriger Reduktionstemperatur hergestellt sind, haben eine größere Lösungswärme und eine größere Oberfläche als solche, die bei höherer Temperatur reduziert sind. Unterschiede in der Lösungswärme bis zu 0,5 kcal.Aus der Größe der absoluten Oberfläche und der Lösungswärme wird die spezifische Oberflächenenergie für Nickel und Kobalt berechnet. Anzeichen für Gitterstörungen und dadurch bedingten höheren Energieinhalt bestehen nicht.
    Zusätzliches Material: 5 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 51
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 247-266 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Auflösungsgeschwindigkeiten von Natriumchlorid, Kaliumchlorid und Kieserit wurden theoretisch und experimentell unter verschiedenen Bedingungen untersucht. Bei der Auflösung in Fremdsalzlösungen ergaben sich Kurven, aus deren Verlauf Gebiete verschieden starker Wasserbindung abgeleitet werden. Die Auflösungsgeschwindigkeit von Kieserit in seinen eigenen Lösungen ergab sich als nicht proportional der Untersättigung, was so gedeutet wird, daß in der Grenzschicht Sättigung nicht erreicht wurde. Es wird auf die Möglichkeit hingewiesen, daß bei den früheren Messungen von Auflösungsgeschwindigkeiten die Grenzschicht nicht berührt wurde, sondern lediglich ein Film anhaftender konzentrierter Lösung.
    Zusätzliches Material: 12 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 52
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 267-274 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Der Begriff Lösungsgleichgewicht wird kinetisch definiert und mit seiner Hilfe eine Methode zur Bestimmung von stabilen und metastabilen Lösungsgleichgewichten abgeleitet, die genauer arbeitet als die klassische Rührmethode.Die stabilen und metastabilen Lösungsgleichgewichte im Carnallitgebiet des Systems MgCl2—Na2Cl2—K2Cl2 —H2 wurden bei 20°C gemessen.
    Zusätzliches Material: 3 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 53
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 236-246 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Racemische Kobaltkomplexe, deren Liganden Gruppen enthalten, die mit Hydroxylresten gerne assoziieren, lassen sich leicht auf chromatographischem Wege an Stärke optisch aktivieren. Das Verfahren ist auch für die bisher nicht trennbaren Neutralkomplexe geeignet. In aktiver Form wurden erhalten: Triäthylendiamin-kobalt(III)-chlorid, α-Triglykokoll-kobalt, Kobalt-isäthinylxanthogenat, Kobalt-metholdithiocarbaminat. Die beiden letzteren Verbindungen enthalten Nebenvalenzviererringe, die aus sterischen Gründen instabil sind. Daher tritt schon bei Zimmertemperatur Racemisierung ein. Die beiden diastereomeren Formen des Kobalt-l-bornylxanthogenats ließen sich chromatographisch an Alumiumoxyd trennen.
    Zusätzliches Material: 5 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 54
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 275-288 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die binären Systeme Cr2O3—H2O, Sc2O3—H2O und Tl2O3—H2O wurden an Hand gutbekannter hydrothermaler Methoden studiert, die es ermöglichten, Gesetzmäßigkeiten innerhalb der Phasengleichgewichte zu ermitteln.Im System Cr2O3—H2O konnten die drei stabilen Phasen Cr(OH)3, CrO(OH) und Cr2O3 bestätigt und ihre Stabilitätsbereiche als eine Funktion von Druck und Temperatur bestimmt werden.Eine Verbindung der Formel Sc(OH)3 wurde nicht aufgefunden. Die Struktur des ScO(OH) ließ sich dem Diaspor-Typ zuordnen, seine Gleichgewichtskurve bei der Zersetzung zu Sc2O3 wurde festgelegt.Es konnte bestätigt werden, daß Tl2O3 keinerlei Hydrate zu bilden vermag.Die Strukturen von Oxyden, Oxydhydroxyden und Hydroxyden dreiwertiger Elemente wurden miteinander verglichen und in schematischer Form dargestellt.
    Zusätzliches Material: 5 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 55
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954) 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 56
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 316-324 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wurden Untersuchungen über die Adsorption von Solen und den Ionen eines schwerlöslichen Salzes an einem frisch gefällten Niederschlag durchgeführt, um weitere Aufschlüsse zu erhalten über die Koagulationstheorie von Dhar und Chatterji und über die Ionenadsorptions-Theorie von Bradford. Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß die Adsorption von Solen durch ihre schwerlöslichen Salze in Übereinstimmung steht mit den Forderungen der Koagulationstheorie, während die Adsorption der beteiligten Ionen durch den Niederschlag, auch bei stark wechselnden Konzentrationen der Elektrolyten, sehr gering ist. Das beweist, daß die Bildung Liesegangscher Ringe nicht einer Ionenadsorption zuzuschreiben ist, sondern der Adsorption des Sols durch das schwerlösliche Salz.
    Zusätzliches Material: 4 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 57
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 325-332 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Reaktion TiCl3fest + 1/2 Cl2 = TiCl4gas wurde im Calorimeter durchgeführt. Unabhängig davon wurde ferner das Gleichgewicht \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$${\rm TiCl_{4 {gas}}} + {\rm Hg_{fl\ddot {u}ss}}={\rm TiCl_{3{fest}}}+ ^1\hspace{-2pt}/_2{\rm Hg_ 2} {\rm Cl_{2{fest}}} $$\end{document} untersucht. Für die Bildungswärme des violetten Titan(III)-chlorids ergab die erste Reaktion 161,1 kcal und die zweite 161,6 kcal.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
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  • 58
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 276 (1954), S. 289-315 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird die Thermodynamik geschmolzener Salze und Schlacken behandelt. Insbesondere wird dabei den speziellen Verhältnissen in derartigen Systemen Rechnung getragen und versucht, Aktivitäten und Gleichgewichte zu berechnen.Im ersten Teil werden Ionenaustausch-Gleichgewichte betrachtet. Die Gleichgewichtskonstante für den Anionenaustausch in einer aus Ionen bestehenden Salzmischung (KMisch) ist in erster Näherung durch die Gleichung gegeben: \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$${\rm ln}\,{\rm K}_{{\rm Misch}} \, = \,{\rm N'}_{{\rm M}_{\rm 1} } \, \cdot \,{\rm ln}\,{\rm K}_{{\rm M}_{\rm 1} } \,{\rm + }\,{\rm N'}_{{\rm M}_{\rm 2} } \, \cdot \,\ln \,{\rm K}_{{\rm M}_{\rm 2} } \,{\rm + }\, \cdot \, \cdot \, \cdot, $$\end{document} wobei KM1 die Gleichgewichtskonstante in einem System, das nur das Kation M1 enthält und N′M1 die betreffende Konzentration ist. Die Anwendung dieser Gleichung wird am Beispiel eines metallurgischen Problems, nämlich der Verteilung von Phosphor zwischen geschmolzenem Eisen und einer geschmolzenen Schlacke, diskutiert.Im zweiten Teil wird die Aktivität einer Salzkomponente in einer Mischung geschmolzener Salze berechnet. In erster Näherung ist die Aktivität der Salzkomponente (aM1X1) durch die Gleichung gegeben: \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$$ {\rm RT}\,\ln \,{\rm a}_{{\rm M}_{\rm 1} {\rm X}_{\rm 1} } \,{\rm = }\,{\rm RT}\,{\rm ln}\,{\rm (N}_{{\rm M}_{\rm 1} } \, \cdot \,{\rm N}_{{\rm X}_{\rm 1} })\,{\rm + }\,{\rm N'}_{{\rm M}_{\rm 2} } \,{\rm N'}_{{\rm X}_{\rm 2} } \,\Delta {\rm G}_{{\rm M}_{\rm 2} {\rm X}_{\rm 2} }^{\rm 0} + {\rm N'}_{{\rm M}_{\rm 3} } {\rm N'}_{{\rm X}_{{\rm X}_{\rm 3} } } \Delta {\rm G}_{{\rm M}_{\rm 3} {\rm X}_{{\rm X}_{\rm 3} } }^{\rm 0} +\cdot\cdot\cdot, $$\end{document} wobei ΔGM2X2° die Änderung der freien Energie bei der Reaktion \documentclass{article}\pagestyle{empty}\begin{document}$$ {\rm M}_{\rm 1} {\rm X}_{\rm 1} \,{\rm + }\,{\rm M}_{\rm 2} {\rm X}_{\rm 2} \,{\rm = }\,{\rm M}_{\rm 1} {\rm X}_{\rm 2} \,{\rm + }\,{\rm M}_{\rm 2} {\rm X}_{\rm 1} $$\end{document} ist. N und N′ sind verschiedene Konzentrationsglieder. Die Anwendbarkeit dieser Gleichung wird an einem anderen metallurgischen Problem demonstriert, der Änderung der Aktivität des FeO mit der Zusammensetzung der Schlacke.Schließlich wird die Ausbildung zweier flüssiger Phasen und Abweichungen von der statistischen Verteilung der Ionen in der Schmelzmischung kurz diskutiert.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
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  • 59
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 271-273 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die tertiären aliphatischen und hydroaromatischen Phosphine können auf Grund unserer Beobachtungen aus ihren CS2-Additionsverbindungen durch Zerlegen derselben in organischen Lösungsmitteln in einfacher Weise rein dargestellt werden. Nach ihren chemischen Eigenschaften formuliert man diese CS2-Verbindungen zweckmäßig als Molekülverbindungen.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 60
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954) 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
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  • 61
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 274-286 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wurden weiterhin Untersuchungen im Dreistoffsystem NaF—LiF—BeF2, das durch seine Modellbeziehungen zum wichtigen Silicatsystem CaO—MgO—SiO2 von Interesse ist, durchgeführt. Dabei wurde eine Verbindung Na3Li[BeF4]2 dargestellt, die als „abgeschwächtes Modell“ des Merwinits Ca3Mg[SiO4]2 im Sinne GOLDSCHMIDTS anzusehen ist. Na3Li[BeF4]2 kristallisiert monoklin-prismatisch, das Achsenverhältnis beträgt 0,68:1:1,28, β = 126°8′, die Größe der Elementarzelle ist a0 = 6,52, b0 = 9,62, c0 = 12,26 Å. Beim Erhitzen wandelt sich Na3Li[BeF4]2 in eine andere Modifikation um. Die Umwandlung erfolgt bei 300° C und ist enantiotrop. Die Verbindung schmilzt inkongruent bei 330° C. Weiterhin werden Pulverreaktionen zwischen Na2[BeF4] und Li2[BeF4] bei höheren Temperaturen beschrieben. Es folgt eine Gegenüberstellung der Eigenschaften des Merwinits und seines Fluoridmodells Na3Li[BeF4]2.
    Zusätzliches Material: 3 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 62
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 287-296 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird eine neue dynamische Methode zur Feststellung und Untersuchung des Oberflächen-Volumen-Mechanismus bei einigen heterogenen katalytischen Reaktionen beschrieben. Es wird ein Zusammenhang zwischen dem Reaktionsgang und den Versuchsbedingungen hinter dem Katalysator beobachtet.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 63
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 297-314 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Durch Umsatz von Kaliumthoriumnitrat K2Th(NO3) 6 in flüssigem Ammoniak mit steigenden Mengen Kaliumamids wurden folgende Bodenkörper erhalten: Thoriumimido-diamid HNTh(NH2)2(A), (HN)2ThNH2K (I), HNTh(NH2)3K (II), Th2(NH)3(NH2)4K2 (III). Alle Reaktionsprodukte sind nicht kristallin und stellen mehr oder weniger hochpolymere Verbindungen dar. Das wahrscheinlich primär entstehende Thorium(IV)- amid Th(NH2)4 zerfällt unterhalb 0° C spontan in A, das bei 25° in Th2(NH)3(NH2)2 (B) übergeht. Bei 100° C bildet sich hieraus Th(NH)2 (C) und weiter bei 130° C Th3N4 (D). Auch dieses Nitrid ist röntgenamorph (Flüssigkeitsdiagramm). A reagiert mit NH4J in flüssigem NH3 unter Bildung von Th(NH3)8J4; es reagiert also mit Ammono-Säuren und Basen (Bildung der Amidosalze I, II und III; amphoteres Verhalten). Dem Amidosalz II kann durch Reaktion mit einer äquivalenten Menge NH4J alles Kalium entzogen werden. Das hierbei primär entstehende Th(NH2)4 zerfällt spontan unter NH3- Abspaltung; bei 25° C wird Dithorium-triimido-diamid (B) erhalten. Durch thermischen Abbau gehen II und III in I über; bei 270° C entsteht das Nitridosalz K3Th3N5 (IV). Bei 290-425° C zersetzt sich IV unter Bildung von röntgenamorphem ThN.
    Zusätzliches Material: 6 Ill.
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  • 64
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 172-180 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Darstellung von reinstem K2MnO4 wird beschrieben. Die thermische Zersetzung von K2MnO4 im O2- und N2-Strom im Temperaturbereich 500° bis 900° wird untersucht. Durch quantitative Aufarbeitung des Reaktionsproduktes wird gezeigt, daß diese Zersetzung im Prinzip stets nach der Gl. (3) K2MnO4 = 2 K3MnO4 + MnO2 + O2 erfolgt. Ein kleiner Teil von K2MnO4 geht dabei in einer Nebenreaktion in K2MnO3 über. Das nach obiger Gleichung als primäres Zersetzungsprodukt angenommene MnO2 verliert zusätzlich Sauerstoff, so daß tatsächlich MnO1,75-MnO1,80 resultiert. Es wird eine Methode zur quantitativen Bestimmung von Manganat(VI), Manganat(V) und höherem Manganoxyd nebeneinander angegeben.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
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  • 65
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 277 (1954), S. 201-204 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Bestimmung des Indium-Schmelzpunktes zu 156,17 ± 0,050 mit Platin-Widerstandsthermometer und seine Benutzung zur Eichung von Thermoelementen.
    Zusätzliches Material: 1 Tab.
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  • 66
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 13-18 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Kojisäure-monomethyläther läßt sich durch Oxydation mit Salpetersäure oder Luftsauerstoff i. Ggw. eines Platin-Katalysators in Komensäure-methyläther überführen. Auf einem neuen Wege wird die 5-Stellung der Oxy-Gruppe in den aus Mekonsäure und Kojisäure erhaltenen Pyron- und Pyridonderivaten bestätigt und damit eine neuerdings vertretene abweichende Auffassung widerlegt.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 67
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 81-86 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Di- und Trinitro-benzolderivate lassen sich in Äthylendiamin als mehrbasige Säuren potentiometrisch titrieren. Sie verhalten sich in diesem Lösungsmittel wie organische Antibasen (Lewis-Säuren). Wegen der beim Titrieren auftretenden Farbumschläge eignen sich die Nitroverbindungen als Indikatoren für die Alkalimetrie in nichtwäßrigen Lösungsmitteln.
    Zusätzliches Material: 4 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 68
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 68-78 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Durch Umsetzung der 5-Amino-1.2.4-thiodiazole mit Methyljodid oder durch Ringschluß-Synthesen werden die im Kern methylierten Imino-thiodiazoline erhalten. Die exocyclisch methylierten Amine sind über die 5-Chlor-Verbindung zugänglich, gelegentlich auch durch Umlagerung aus dem entsprechenden Thiodiazolin. Beide Klassen, von deren Hauptvertretern eine Anzahl Substitutions- und Abbauprodukte hergestellt wurden, unterscheiden sich charakteristisch in ihren Basizitäten, UV-Spektren und Polarogrammen. Aus den Befunden wird geschlossen, daß die tautomeren 5-Amino-thiodiazole als Amine vorliegen.
    Zusätzliches Material: 2 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 69
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 127-129 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Indol wird in flüssigem Ammoniak ausschließlich am Stickstoff alkyliert.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 70
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 123-127 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Mit verdünnter Säure (pH ∼ 1) läßt sich aus der durch Dialyse gereinigten Mucoprotein-Fraktion des Kuh-Colostrums eine schön kristallisierende, niedrigmolekulare Substanz abspalten, deren Eigenschaften mit denjenigen der Sialinsäure von G. Blix und der Methoxyverbindung der Neuraminsäure von E. Klenk verglichen werden.
    Zusätzliches Material: 3 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 71
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 282-288 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es werden die Chlorderivate der drei möglichen Methyl-chlorsilane dargestellt und beschrieben.Die Chlorierung läßt sich beim Methyl-trichlor-silan leicht bis zum Ersatz aller Wasserstoffatome treiben, ohne daß Zwischenstufen gefaßt werden konnten, beim Dimethyl-dichlor-silan bis zur Substitution von fünf Wasserstoffatomen. Beim Trimethyl-chlorsilan können maximal acht Wasserstoffatome ersetzt werden.Das Sublimationsvermögen dieser Verbindungen ist an die Anwesenheit einer Trichlormethylgruppe im Molekül gebunden.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 72
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 300-314 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird über die Darstellung von α-Chlor-äthylschwefelchlorid sowie über die mannigfaltigen, mit dieser Verbindung durchführbaren Synthesen, die u.a. auch zur Bildung von Makromolekülen durch Polykondensation und Polymerisation führen, berichtet.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 73
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 325-330 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Einige weitere Alkylschwefelchloride werden beschrieben und mit diesen sowie mit Methyl- und Äthylschwefelchlorid eine Reihe neuer organischer Schwefelverbindungen dargestellt.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 74
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 345-349 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es wird die Darstellung gemischter Phenolester von Dicarbonsäuren und deren Umlagerung in ω-Oxyphenyl-ω-oxo-carbonsäuren durch Fries'sche Verschiebung beschrieben.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 75
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Als erste Verbindungen mit dem Ringsystem des Thiopheno-2'.3': 3.4-thiophens werden beschrieben: Die 2.5-Dimethyl-Verbindung und deren Maleinsäure-anhydrid Addukt; die 4'-Oxy-Verbindung und deren Thioindigo.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 76
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 396-399 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Es werden einige heterocyclische o-Oxy-azomethine dargestellt, die mit Uranylacetat entsprechende Urankomplexe liefern. Während die Azomethine I und II in Übereinstimmung mit den früheren Ergebnissen mit einem Azomethin-Anion und einem Uranyl, unter Haftenbleiben einer Acetoxy-Gruppe Komplexe bilden, entsteht aus dem Azomethin V ein Komplex, der unter Verdrängung beider Acetat-Anionen aus einem Uranyl und zwei Azomethin-Anionen zusammengesetzt ist.Auch in der Formazyl-Reihe wurde ein Urankomplex beschrieben, bei dem das Uran statt sechs, nur mit fünf Liganden verknüpft und infolgedessen koordinativ ungesättigt ist.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 77
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Adynerin ist ein d-Diginose-Glykosid. Als Ursache der kardiotonischen Unwirksamkeit wird eine 3-(α)-Stellung der Oxygruppe im Adynerigenin angenommen. Während im Aglykon des Adynerins und des Isoadynerins die Doppelbindung Δ8:9-Stellung hat, wird sie bei der Säurehydrolyse zur Abspaltung des Zuckers nach Δ7:8 verschoben. Die Ultrarotspektren sind mit dieser Auffassung in Einklang. Danach muß auch Scillirosid die Doppelbindung in Δ8:9 aufweisen.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 78
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 423-435 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Aus dem Unverseifbaren der Artischocke (Cynara scolymus) wurden die Triterpenalkohole Taraxasterol und ψ-Taraxasterol isoliert, letzteres jedoch nur im Gemisch mit Taraxasterol im Verhältnis 1:1. Das in der Literatur beschriebene „Isolactucerol” wurde als identisch mit dem Gemisch Taraxasterol-ψ-Taraxasterol 1:1 erkannt; der Name “Isolactucerol“ ist daher entbehrlich. Die Untersuchungen zur Klärung der Lage der Doppelbindung in Taraxasterol und ψ-Taraxasterol führten zu den Formeln I bzw. II für die beiden Triterpenalkohole.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 79
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 443-446 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Natrium-cyanessigsäure-äthylester und Chlor-acetylchlorid ließen sich zum Hydrat des β-Oxo-α.δ-dicyan-adipinsäure-äthylesters (I) umsetzen, aus dem der wasserfreie Ester durch Entwässerung mit Alkohol erhalten wurde. Es werden Nebenprodukte der Reaktion und Verseifungsprodukte beschrieben.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 80
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Indol und Diindolyl-(3.3′)-methane mit freien α-Stellungen reagieren mit Aldehyden unter Bildung von 5.6.7.12-Tetrahydro-indolo-(2.3-b)-carbazolen, während α-substituierte Diindolyl-(3.3′)-methane unter gleichen Bedingungen eine Aufspaltung zu einkernigen Indoleninderivaten erfahren. Auch im Verhalten gegenüber Ketonen zeigt sich ein grundlegender Unterschied zwischen Diindolyl-(3.3′)-methanen mit freien und solchen mit besetzten α-Stellungen. Letztere bilden mit Ketonen asymmetrische Indolyl-indolenyl-äthan-Derivate.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 81
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Peroxydasewirkungen der Oxyhämoglobine von sieben verschiedenen Tierarten wurden miteinander verglichen. Die Aktivitäten erwiesen sich als deutlich verschieden.
    Zusätzliches Material: 3 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 82
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Der aus Zimtaldehyd und Lithiumaluminiumhydrid hergestellte Komplex wird zu Synthesen herangezogen.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 83
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 668-676 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die elektrolytische Oxydation von primären und sekundären Acetylenalkoholen führte in saurer Lösung zu Acetylencarbonsäuren und Acetylenketonen. Die Reaktion wurde in Abhängigkeit von elektrochemischen Faktoren untersucht.
    Zusätzliches Material: 5 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 84
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Ausgehend vom 4-Carbäthoxy-3-methyl-cyclohexen-(2)-on-(1) (Hagemann-Ester) wird eine einfache 3-Stufen-Synthese der 3-Methyl-3-carboxy-cyclohexanon-(1)-propionsäure-(2β) beschrieben. Mittels Dieckmann-Kondensation ihres Esters erhält man einen Hydrindandioncarbonsäure-ester, der durch Verseifung und Decarboxylierung in das 8-Methyl-hydrindan-dion-(1.4) überführbar ist. Über die sterischen Verhältnisse beider Verbindungen können noch keine Aussagen gemacht werden.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 85
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 700-707 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Aus α-Halogen-ketonen entstehen mit Ammoniumformiat in Ameisensäure oder mit Formamid unter Zusatz von konz. Schwefelsäure in 2-Stellung nicht substituierte Oxazole. Für die Synthesen von Oxazolen und Imidazolen aus Halogenketonen mittels Formamids werden Reaktionsmechanismen aufgestellt.
    Zusätzliches Material: 2 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 86
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: An dem Gallenweg-Röntgenkontrastmittel - dem Dinatriumsalz des Adipinsaure-bis-[2.4.6-trijod-3-carboxy-anilids]1) (I) - und der entsprechenden freien Säure ((I)-Säure) werden einige physikochemische Untersuchungen über UV-Spektrophotometrie, Kapillar- und Kolloideigenschaften, Löslichkeiten, elektrochemische und Dissoziationsverhältnisse, Refraktometrie, Dichte usw. beschrieben, z. Tl. im Vergleich mit dem Natriumsalz der 2.4.6-Trijod-3-acetamino-benzoesäure (II), der entspr. (II)-Säure und anderen Trijodbenzolderivaten. Hierbei wurden folgende Ergebnisse erhalten: 1Die Trijod-Substitution im Benzolkern bewirkt im UV-Spektrum eine starke Erhöhung des molaren Extinktionskoeffizienten und eine Vereinfachung des Spektrums.2Trijodbenzolderivate mit einer freien NH2-Gruppe zeigen ein kleines, zusätzliches Maximum im langwelligen UV.3Durch Wasserabspaltung entstehen bei der I-Säure Molekülaggregate vom 16 fachen Mol.-Gew. (im Durchschnitt) und bedingen kolloide Eigenschaften.4Gemäß ihrer Struktur zeigt I kapillaraktive Eigenschaften (Mizellbildung) und hat somit Ähnlichkeit mit den Seifen (ausgeprägte dynamische Oberflächenspannungserniedrigung).
    Zusätzliches Material: 4 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 87
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 707-711 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Ketogruppe des 1-C-Phenyl-2.3.;4.5-diisopropyliden-d-glucosons kann mit Lithiumaluminiumhydrid glatt in sterisch einheitlichem Sinne zur Oxygruppe reduziert werden, wobei die d(-)-Mandelsäure-Konfiguration an C1 auftritt. Der Konfigurationsbeweis erfolgte durch Methylierung und Perjodatspaltung zu d(-)-O-Methyl-mandelsäure.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 88
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 820-824 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Umsetzung von N.N'-Diphenyl-thioharnstoff mit Malonylchlorid ohne Lösungsmittel führte zum 6-Oxy-4′-oxo-2′-thio-1′.3′-diphenyl-1′.2′.3′.4′-tetrahydro-[pyrimidino-6′.5′ :2.3-γ-pyron] sowie zu einer Reihe weiterer Reaktionsprodukte.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 89
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: In Erweiterung einer von B. Emmert und M. Groll angegebenen Reaktion wird gezeigt, daß bei Einwirkung von Schwefel auf ein Gemisch von methylierten Heterocyclen mit aromatischen Aminen oder Nitro-Verbindungen bisher unbekannte Thioamide, Benzthiazole und Diaryl-amidine entstehen, und zwar einzeln oder nebeneinander.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 90
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 690-691 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die optische Spaltung von racem. α-Phenyl-äthylamin gelingt mit d-Weinsäure in Methanollösung, wobei das (-)-Amin erhalten wird. Die Abscheidung des (+)-Amins aus dem Gemisch mit dem Racemat erfolgt über das Sulfat.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 91
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die drei stereoisomeren Dihydro-santene werden dargestellt und optisch untersucht. Ein durch katalytische Hydrierung von Santen erhaltenes Dihydro-santen erweist sich in bezug auf die Methylgruppen als endo-cis-Verbindung. Die Anlagerung von Wasserstoff erfolgt sterisch “von der Brücke her” und stellt einen weiteren Fall von “exo-Addition” vor.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 92
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 209-211 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Darstellung von 3.3-Dimethyl-1.5-diphenyl-pentan-dion-(1.5) aus β.β-Dimethyl-glutarsäure auf zwei verschiedenen Wegen wird beschrieben.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 93
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 211-215 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: 2.3.4.6-Tetraacetyl-β-d-glucose läßt sich nach der Trifluoressigsäure-anhydrid-Methode von Stacey mit Benzoesäure zu einem Gemisch von α- und β-2.3.4.6-Tetraacetyl-benzoyl-d-glucose benzoylieren. Das Verhältnis α:β-Verbindung hängt von den Versuchsbedingungen ab. Aus Benzyl-β-d-glucosid ist durch Umsetzung mit Trifluoressigsäure-anhydrid und Natriumtrifluoracetat das 2.3.4.6- Tetrakis-trifluoracetyl-benzyl-β-d-glucosid vomSchmp. 102° leicht darstellbar; die Benzyl-Gruppe konnte aber durch katalytische Hydrierung nicht entfernt werden. Falls dies gelänge, wäre es durch Veresterung mit Carbonsäuren in 1-Stellung nach Stacey und Umesterung durch Erwärmen mit Methanol möglich gewesen, in 1-Stellung beliebig veresterte Glucosen (und andere Zucker) herzustellen. Schließlich wird die Pentakis-trifluoracetyl-β-d-glucose beschrieben.
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  • 94
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 228-231 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Ausgehend von m-Nitro-benzaldehyd, wird unter Verwendung der Japp-Klingemann-Reaktion und der Fischer-Cyclisierung die Synthese der Indol-diessigsäuren-(3.4) und -(3.6) beschrieben. Die Säuren lassen sich zu den entsprechenden Dimethylindolen decarboxylieren.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 95
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 237-247 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die Addition von Maleinsäure-anhydrid an α-Brom-styrol verläuft unter Abspaltung von Bromwasserstoff und führt in glatter Reaktion zur 1.2-Dihydro-naphthalin-dicarbonsäure-(1.2), die sich successive in die isomeren 1.4- und 3.4-Dihydro-säuren umlagern läßt. In der Literatur beschriebene und auf anderen Wegen gewonnene Präparate werden in ihrer Struktur bestätigt oder berichtigt.Durch Einwirkung von Acrylsäure auf α-Brom-styrol läßt sich auf die gleiche Weise die noch unbekannte 1.2 Dihydro-naphthoesäure-(1) darstellen.Versuche einer Addition von β-Brom-styrol, α.β-Dibrom-styrol und β.β-Dibrom-styrol an Maleinsäure-anhydrid werden beschrieben.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 96
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 272-275 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Aus Resorcin und N.N'-Diphenyl-formamidin läßt sich durch Schmelzen i. Vak., wobei das gebildete Anilin laufend abdestilliert, der 2.4-Dioxy-isophthaladehyd, der bisher nicht leicht zugänglich war, in Ausbeuten von 21-24% d. Th. gewinnen. Sieben Derivate des Dialdehyds werden beschrieben.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 97
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954) 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 98
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 320-324 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Alkylendischwefelchloride, Cl·S·R·S·Cl, außerordentlich reaktionsfähige, bifunktionelle Verbindungen, konnten durch chlorierende Spaltung cyclischer aliphatischer Disulfide erhalten werden. Sie eignen sich für zahlreiche Kondensations- und Polykondensations- sowie Additions- und Polyadditionsreaktionen.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 99
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    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 333-340 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Darstellung und Eigenschaften der Triamide der Phosphorsäure und der Monothiophosphorsäure, OP(NH2)3 bzw. SP(NH2)3, werden beschrieben. Beide Verbindungen sind Nichtelektrolyte. Sie sind an trockener Luft beständig. In feuchter Luft gehen sie in Ammoniumhydrogen-monoamidophosphat, NH4HPO3(NH2), bzw. in Diammoniumhydrogen-monothiophosphat, (NH4)2HPO3S, über. Beim Erwärmen mit verd. Natronlauge entstehen Natriumdiamidophosphat, NaPO2(NH2)2·4H2O, bzw. Natriumdiamido-monothiophosphat, NaPOS(NH2)2)2·4H2O. Es lassen sich also, ausgehend von Phosphoroxychlorid bzw. von Phosphorthiochlorid und Ammoniak, alle drei Amidoderivate der Orthophosphorsäure bzw. mindestens das Phosphorthio-triamid und das Natriumsalz der Diamido-monothio-phosphorsäure auf verhältnismäßig einfache und rein anorganische Weise darstellen. Phosphoroxy-triamid kann als Ligand in Komplex-verbindungen fungieren, wie das Beispiel des Silber-phosphoroxytriamido-nitrats, [{OP(NH2)3}Ag]NO3, erkennen läßt.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 100
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 87 (1954), S. 365-373 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: Die chemischen und biologischen Eigenschaften von Thiophen-, Naphthalin- und Benzolverbindungen werden vergleichend diskutiert. Die Darstellung des 1.3-Dimethyl-4.5-benz-isothionaphthens und die Darstellung des pharmakolog. geprüften 2-[2'-Thienyl-methyl]-imidazolins werden beschrieben. Das erstere hat durch seine Diensynthese mit Maleinsäure-anhydrid und durch seine Ultraviolettabsorption Ähnlichkeit mit dem carcinogenen 9.10-Dimethyl-1.2-benzanthracen.
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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